腺鼠疫

腺鼠疫（Bubonic Plague）又称鼠疫或淋巴腺鼠疫，一般俗称为黑死病，是一种存在于啮齿类与跳蚤的一种人畜共通传染病。鼠疫是由鼠疫杆菌（Yeresinia pestis）所致的烈性传染病。鼠疫通常先在鼠类或其他啮齿类动物中流行，然后再通过鼠、跳蚤叮咬传给人；当发展成肺炎性鼠疫时，亦可以在人同人之间传播。

鼠疫杆菌侵入皮肤后，靠荚膜、V/W抗原吞噬细胞吞噬，先有局部繁殖，随后又靠透明质酸及溶纤维素等作用，迅速经有淋巴管至局部淋巴结繁殖，引起原发性淋巴结炎（腺鼠疫）。淋巴结里大量繁殖的病菌及毒素入血，引起全身感染、败血症和严重中毒症状。脾、肝、肺、中枢神经系统等均可受累。病菌播及肺部，发生继发性肺鼠疫。病菌如直接经呼吸道吸入，则病菌先在局部淋巴组织繁殖。继而播及肺部，引起原发性肺鼠疫。

腺鼠疫为最常见的类型，平时流行中80％以上为此型。大多见于流行初期，起病急骤，以显著的毒血症状开始，表现突然恶寒、寒战，随之高热，体温迅速升到39～40℃，同时有明显头昏头痛、全身及四肢酸痛、颜面潮红、结合膜充血、时有恶心呕吐等，病人常极度衰竭，脉搏与呼吸加快，血压下降，神志迟钝，有时皮肤及粘膜出现瘀点瘀斑，并可有鼻出血、尿血及便血等。淋巴结肿大特别迅速，每天甚至每小时皆有显著改变，有时在24小时内可由黄豆大小肿至鸽蛋大小，发生部位则视鼠疫杆菌侵入部位而定，一般以腹股沟淋巴结最为多见（约70％），其次为腋下、颌下等处常为单侧也可双侧或多处同时出现，淋巴结周围组织亦有明显肿胀、发红且硬，常与淋巴结融合在一起，致淋巴结界限不清，淋巴结基底部常粘连，不易移动，疼痛及触痛均很明显，有痛觉过敏现象，不愿让人摸，致患者出现被迫姿势，这是典型腺鼠疫的病特点。腺鼠疫是在脓肿破溃后或被蚤吸血时才起传染源作用，在被感染的鼠类或跳蚤叮咬后，在伤口附近的淋巴腺会有发炎的现象，再来可能扩散到全身的淋巴腺。如不治疗，约一周左右可能会死亡。

（一）传染源：主要是鼠类和其他啮齿动物。其他如猫、羊、兔、骆驼、狼、狐等也可能成为传染源。肺鼠疫病人是人间鼠疫的重要传染源。带菌者(包括健康带菌和恢复期带菌)作为传染源的可能性亦应引起重视。主要储存宿主以旱獭和黄鼠最为重要，由于它们是冬眠啮齿类动物，感染后可越冬至翌春发病，再感染幼鼠，对鼠的自然疫源的形成和鼠疫耶尔森菌种族延续均起重要作用。褐家鼠是次要储存宿主，但却是人间鼠疫的主要传染源。

（二）传播途径：1．经鼠蚤传播：通过蚤为媒介，构成"啮齿动物→蚤→人"的传播方式是主要传播途径。主要的媒介是鼠蚤，如旱獭的长须山蚤(Oropsylla silantiewi)、沙鼠的沙鼠客蚤(Xenopsylla gerbilli)、田鼠的原双蚤(Amphipsylla primalis)以及家鼠的印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)等10余种蚤类都是主要的传播媒介。蚤类吸入含病菌的鼠血后，其中的鼠疫耶尔森菌在其前胃内大量繁殖，形成菌栓堵塞消化道，当在叮咬其他鼠或人时，吸入的血受阻反流，病菌亦随之侵入构成感染。蚤粪亦含病菌，可因搔痒通过皮肤伤口侵入人体。2．经皮肤传播：剥食患病啮齿类动物的皮、肉或直接接触病人的脓血或痰，经皮肤伤口而感染。在自然疫源地得到某种程度控制情况下，尤其首发病例，由于猎取旱獭等经济动物而经皮接触感染，更具重要意义。3．呼吸道飞沫传播：肺鼠疫病人痰中的鼠疫耶尔森菌可借飞沫构成"人→人"之间的传播，并可引起人间的大流行。一般情况下腺鼠疫并不造成对周围的威胁。

在历史上，鼠疫常会在特定时间从特定地区(如东非)突然爆发，但为何会如此？答案一远一近：即气候变化造成动物繁衍迁移传播，以及跳蚤的跨物种传染。

由美国疾病防治中心主导，并对尚存野生动物瘟疫源所做的现代研究已证实，鼠疫的爆发大部分是突如其来的严重气候变化而引起。降雨过多是造成鼠疫蔓延的最大原因，如果是旱灾过后又降雨过度，更具爆发的可能性。

雨量过多时，植被生长将会增加，因此草食动物和昆虫将会取得较多食物。啮齿类动物亦会大量繁殖（包括那些带有鼠疫杆菌，但对病菌免疫之老鼠），并远远超过其掠食者能捕食控制的数量。在爆炸性的大量繁衍过后，为了找到觅食的地盘，这些动物的活动范围不得不更加扩大。于是在数个月内，这些带有鼠疫杆菌的野生动物就会向海浪一样四处向外扩散。不久，这些动物就会和其他不带鼠疫杆菌的啮齿类动物接触，并由跳蚤的吸血媒介作进一步跨物种传染。

 跳蚤虽然鼠疫是人畜共通的传染疾病，然主要的病菌媒介并非是老鼠本身，而是毫不起眼的跳蚤。啮齿类动物对鼠疫大多有免疫力，然寄生在它们身上的跳蚤则不然。跳蚤会死于鼠疫。不过讽刺的是，鼠疫的散播过程，其实是整个死亡过程本身。

跳蚤吸食啮齿类动物身上的带有鼠疫杆菌的血液后，其消化管部分会被一种由繁殖中的病菌与血块混合的东西所阻塞。病蚤乃开始肌肠辘辘而变得饥不择食，以致凡是会移动的生物──不论是否为平时的宿主类生物，他几乎都会往上跳吸食血液。但由于肠道被堵住无法消化的关系，病蚤除了无法止饥外，更会在吸血的同时吐出带有鼠疫杆菌的血液，因而将鼠疫杆菌传播至被吸血的宿主。最后病蚤会迅速地从一个宿主跳到另一个宿主，无所不螫，在执行一个不可能满足的任务之后，进一步把鼠疫传播开来。

所有的鼠疫，包括淋巴腺病不明显的病例，皆可引起败血性鼠疫，经由血液感染身体各部位，若病菌侵入肺部造成肺炎后，更会造成次发性肺鼠疫。感染者会把富含病菌的痰与飞沫传播，进一步扩大鼠疫病情，并造成局部地区的爆发或毁灭性的大流行。

1894年，中国华南爆发鼠疫，并传播至香港。两名细菌学家，法国人亚历山大·叶赫森(Alexandre Yersin)及日人北里柴三郎分别在香港的病人身上分离出引致鼠疫的细菌。由于北里柴三郎的发现后来被发现有错误，现时一般认为叶赫森是首名发现鼠疫杆菌的科学家。1967年，鼠疫杆菌的学名改为 Yersinia pestis以纪念叶赫森。

1898年，法国科学家席蒙(Paul Louis Simond)在印度孟买首次证明鼠及跳蚤是鼠疫的传播者。

（一）细菌学检查：1．细菌培养：根据不同情况，分别取材于动物的脾、肝等脏器或患者的淋巴结穿刺液、脓、痰、血、脑脊液等，用血琼脂平板、肉汤等培养基均可分离出鼠疫耶尔森杆菌，进一步鉴定用生化反应、噬菌体裂解试验或血清学试验。2．动物接种：以前述所取材料，以生理盐水调成乳剂，注射于豚鼠或小鼠的皮下或腹腔，24～72h内死亡，解剖作细菌学检查。

（二）血清学检查：1．间接血凝法(PHA)：以鼠疫杆菌FI抗原检测血中FI抗体，感染后5～7d出现阳性，2～4周达高峰，此后逐渐下降，可持续4年，常用于回顾性诊断和流行病学调查。2．酶联免疫吸附试验(ELISA)：较PHA更为敏感。甩于测定FI抗体，亦可用抗鼠疫的IgG测定FI抗原。滴度1：400以上为阳性，经30d已腐败的动物标本用甲醛处理后再检测，其滴度仍不受影响。3．放射免疫沉淀试验(RIP)：此法可查出28～32年患过鼠疫康复者体内微量的FI抗体，用于追溯诊断及免疫学研究。4．荧光抗体法(FA)：用荧光标记的特异性抗血清检测可疑标本，可快速准确诊断。

（三）分子生物学检测：主要有DNA探针和聚合酶链反应(PCR)，尤其具有快速、敏感、特异的优点，近来应用较广。 （一）流行病学资料：在起病前、10d内曾到过鼠疫流行区或有与鼠疫动物或病人接触史。（二）临床表现：突然发病，严重的全身中毒症状及早期衰竭、出血倾向，并有淋巴结肿大、肺部受累或出现败血症等。（三）实验室检查：从淋巴结穿刺液、脓、血等标本中检出鼠疫耶尔森菌或血清学、分子生物学检测阳性。 病人应严格隔离于传染病医院的单间病房内，病室应无鼠、无蚤。

（一）腺鼠疫：应与下列疾病鉴别。

1．急性淋巴结炎：此病有明显的外伤，常有淋巴管炎、全身症状轻。

2．丝虫病的淋巴结肿：本病急性期，淋巴结炎与淋巴管炎常同时发生，数天后可自行消退，全身症状轻微，晚上血片检查可找到微丝蚴。

3．兔热病：由免热病菌感染引起，全身症状轻，腺肿境界明显，可移动，皮色正常，无痛，无被迫体姿，预后较好。

（二）败血型鼠疫：需与其它原因所致败血症、钩端螺旋体病、流行性出血热、流行性脑脊髓膜炎相鉴别。应及时检测相应疾病的病原或抗体，并根据流行病学、症状体征鉴别。

（三）肺鼠疫：须与大叶性肺炎、支原体肺炎、肺型炭疽等鉴别。主要依据临床表现及痰的病原学检查鉴别。

（四）皮肤鼠疫：应与皮肤炭疽相鉴别。

就医，并给予抗菌素治疗。及早诊断与治疗至关重要，如未治疗，有一半淋巴腺鼠疫患者将致死。及时治疗可将死亡率降到5％以下。肺鼠疫患者在治疗的头三天应严密隔离。
凡确诊或疑似鼠疫患者，均应迅速组织严密的隔离，就地治疗，不宜转送。隔离到症状消失、血液、局部分泌物或痰培养（每3日1次）3次阴性，肺鼠疫6次阴性。

（一）一般治疗及护理

1．严格的隔离消毒：患者应严格隔离于隔离病院或隔离病区，病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对病人做好卫生处理（更衣、灭蚤及消毒）。病区、室内定期进行消毒，病人排泄物和分泌物应用漂白粉或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治病人时应穿连衣裤的“五紧”防护服，戴棉花沙布口罩，穿第筒胶鞋，戴薄胶手套及防护眼镜。

2．饮食与补液：急性期应给患者流质饮食，并供应充分液体，或予葡萄糖，生理盐水静脉滴注，以利毒素排泄。

3．护理：严格遵守隔离制度，做好护理工作，消除病人顾虑，达到安静休息目的。

（二）病原治疗：治疗原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。

1．链霉素：为治疗各型鼠疫特效药。成人首剂量1g，以后每次0.5g，每4小时1次，肌注，1～2天后改为每6小时1次。小儿20～40mg/kg/日，新生儿10～20mg/kg/日，分2～4次肌注。对严重病例应加大剂量，最初二日，每日4g，继以每日2g，分4次肌注。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用，以提高疗效。疗程一般7～10天，甚者用至15天。

2．庆大霉素：每日24～32万μ，分次稀释后静脉滴入，持续7～10天。

3．四环素：对链霉素耐药时可使用。轻症者初二日，每日2～4g，分次口服，以后每日2g；严重者宜静脉滴注，第1次0.75～1g，每日 2～3g，病情好转后改为口服。疗程7～10天。

4．氯霉素：每日3～4g，分次静脉滴入或口服，退热后减半，疗程5～6天。对小儿及孕妇慎用。

5．磺胺嘧啶：首剂5g，4小时后2g，以后每4小时1g，与等量碳酸氢钠同服，用至体温正常3日为止。不能口服者，可静脉注射。磺胺只对腺鼠疫有效，严重病例不宜单独使用。

（三）对症治疗：烦躁不安或疼痛者用镇静止痛剂。注意保护心肺功能，有心衰或休克者，及时强心和抗休克治疗；有Dic者采用肝素抗凝疗法；中毒症状严重者可适当使用肾上腺皮质激素。对腺鼠疫淋巴结肿，可用湿热敷或红外线照射，未化脓切勿切开，以免引起全身播散。结膜炎可用0.25%氯霉素滴眼，一日数次。

（一）严格控制传染源

1．管理患者发现疑似或确诊患者，应立即按紧急疫情上报，同时将患者严密隔离，禁止探视及病人互相往来。病人排泄物应彻底消毒，病人死亡应火葬或深埋。接触者应检疫9天，对曾接受预防接种者，检疫期应延至12天。

2．消灭动物传染源 对自然疫源地进行疫情监测，控制鼠间鼠疫。广泛开展灭鼠爱国卫生运动。旱獭在某些地区是重要传染源，也应大力捕杀。

（二）切断传播途径

1．灭蚤 灭蚤必须彻底，对猫、狗，家畜等也要喷药。

2．加强交通及国镜检疫对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫，实施灭鼠、灭蚤消毒，对乘客进行隔离留检。

（三）保护易感者

1．预防接种自鼠间开始流行时，对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员，均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗，皮肤划痕法接种，即2滴菌液，相距3-4cm。2周后可获免疫。一般每年接种一次，必要时6个月后再接种一次。中国新研制的06173菌苗免疫动物后产生F1抗体较EV株效果高1倍。

2．个人防护进入疫区的医务人员，必须接种菌苗，两周后方能进入疫区。工作时必须着防护服，戴口罩、帽子、手套、眼镜、穿胶鞋及隔离衣。接触患者后可服下列一种药物预防，四环素每日2g，分4次服；磺胺嘧啶每日2g，分4次服；或链霉素每日1g，分1～2次肌注，连续6天。

 541~542年的查士丁尼鼠疫是历史上第一次纪录的大流行。541年，鼠疫沿着埃及的培鲁沁(Pelusium)侵袭罗马帝国。鼠疫荼毒培鲁沁后，迅速蔓延至亚力山卓，再继续水陆贸易网扩散到首都君士坦丁堡与整个拜占庭帝国。目前并未有明确的数字统计多少人因此死亡，然此次流行导致帝国至少1/3人口死亡。严重影响该帝国经济税基与军制兵源，削弱了拜占庭帝国实力。

查士丁尼鼠疫爆发后，从541~717年，鼠疫沿着海陆贸易网扩散到西欧与不列颠。首先是法国，543年法国西南部亚耳爆发鼠疫病情，接着547年鼠疫传染至爱尔兰与不列颠西部，588~590年的一次鼠疫横扫马赛、亚威农(Avignon)，以及法国北部里昂地区的隆河流域(the Rhone Valley)，造成2500万人死亡，鼠疫不止波及英法等国，它使当时整个地中海贸易衰退。更造成许多昔日王国的势力因此消失，并改写整个欧洲的历史。

 黑死病在1346年到1350年大规模袭击欧洲，导致欧洲人口急剧下降，死亡率高达30%。黑死病被认为是蒙古人带来的。约1347年，往来克里米亚与墨西拿（西西里岛）间的热那亚贸易船只带来了被感染的黑鼠或跳蚤，不久便漫延到热那亚与威尼斯，1348年疫情又传到法国、西班牙和英国，1348年—1350年再东传至德国和斯堪的纳维亚，最后在1351年传到俄罗斯西北部。估计欧洲有约2500万人死亡，而欧、亚、非洲则共约5,500万—7,500万人在这场疫病中死亡。当时无法找到治疗药物，只能使用隔离的方法阻止疫情漫延。此后在十五、十六世纪黑死病多次再次侵袭欧洲；但死亡率及严重程度逐渐下降。

有人认为，这场黑死病严重打击了欧洲传统的社会结构，削弱封建与教会势力，间接促成了后来的文艺复兴与宗教改革。

在中国，明代万历和崇祯二次的大疫相信是这次全球大流行的一部份。据估计，华北三省人口死亡总数至少达到了1000万人以上，崇祯“七年八年，兴县盗贼杀伤人民，岁馑日甚。天行瘟疫，朝发夕死。至一夜之内，百姓惊逃，城为之空”。“朝发夕死”、“一家尽死孑遗”。一些史学家相信，李自成入北京之前，明朝的京营兵士就正遭受鼠疫侵袭，谷应泰在《明史纪事本末》卷78中说“京师内外城堞凡十五万四千有奇，京营兵疫，其精锐又太监选去，登陴诀羸弱五六万人，内阉数千人，守陴不充”。“上天降灾，瘟疫流行，自八月至今（九月十五日），传染至盛。有一二日亡者，有朝染夕亡者，日每不下数百人，甚有全家全亡不留一人者，排门逐户，无一保全。……一人染疫，传及阖家，两月丧亡，至今转炽，城外遍地皆然，而城中尤甚，以致棺蒿充途，哀号满路。”

黑死病与鼠疫

十九世纪末的第三次鼠疫大流行中发现鼠疫杆菌及鼠疫传播方法后，大部份医学及历史学家，都认为十四至十六世纪肆虐欧亚的黑死病，是鼠疫的一次大流行。但近年有研究质疑这种说法，认为黑死病只有部份特征与“鼠疫第三次大流行”相近，怀疑真正导致十四世纪黑死病的，可能其实是另一种仍未被发现的病原体。

 1855年中国云南首先发生了大型鼠疫，1894年在广东爆发，并传至香港，经过航海交通，最终散布到所有有人居住的大陆，估计在中国和印度便导致约1200万人死亡。此次全球大流行一直维持至1959年，全球死亡人数少于250人方才正式结束。