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抑制性神经递质

抑制性神经递质包括:1、脑啡肽(鸦片肽);2、抑制性氨基酸:y-氨基酸(GABA)、甘氨酸等;3、5-羟色胺(5-HT);4、乙酰胆碱 (Ach);5、多巴胺;6、非鸦片肽:抑制性氨基酸神经递质   
 GABA是脑内主要的抑制性氨基酸神经递质。小脑皮质的蒲肯野细胞、星形细胞、蓝状 细胞、高尔基细胞为GABA能神经元。

(1)GABA能纹状体神经元投射到苍白球和黑质。
(2)GABA能苍白球神经元投射到丘脑。
(3)GABA能黑质神经元投射到丘脑。
(4)GABA受体(GABA-A和GABA-B)与苯二氮卓类药物结合位点有关。苯二氮卓类药物增加GABA活性。 (a)GABA-受体使氯离子通道开放。 (b)GABA-B受体在其他神经递质的神经元末梢中存在(如去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT)。GABA-B受体的激活使其他神经递质的释放减少。 
  甘氨酸是脊髓内主要抑制性氨基酸神经递质,存在于脊髓的许旺细胞中。

皮质激素释放因子(CRF)、尿动素、神经肽Y。这些中枢神经递质能抑制膀胱的排尿反射。动物麻醉试验证 明,GABA和脑啡肽对脑桥排尿中枢具有辅助抑制作用,能够调节膀胱的容量,其抑制效果分别由GABA-A或鸦片受体调节。将GABA-A或鸦片受体拮抗 剂注射到脑桥排尿中枢会降低膀胱排尿阈值。这种降低表明,反射性排尿的启动受到大脑抑制性调节。 
 
  GABA和脑啡肽对脊髓也有抑制作用。GABA-B激动剂巴氯芬(baclofen)能模拟GABA的抑制效果。临床中已经成功的应用巴氯芬治疗膀胱过度活动症的病人,鞘内注射Baclofen抑制膀胱的活动可以增加尿液容量。 
 
  促皮质激素释放因子(CRF)是一种神经肽,由脑桥排尿中枢的神经细胞和从脑桥排尿中枢到腰骶副交感神经核的下行纤维分泌,小鼠鞘内注射此物质能抑制排尿反射,由此可以推断CRF可能是一种参与排尿反射的抑制性神经递质。

抑制性神经递质与癫痫的关系


与癫痫发作相关的,最重要的中枢抑制性神经递质是一些具有递质作用的中性氨基酸,其中研究最为详细的是y-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸。y一氨基丁酸(GABA)是脑内最重要的抑制性递质。   
1.GABA的产生和代谢 GABA能抑制是前脑主要的快速抑制,可能发生在突触前或突触后,突触前抑制是通过GABA释放到突触前神经末端量的减少来实现的,突触后抑制则是GABA和甘氨酸与突触后特殊受体相互作用的结果。   
2.分布 GABA主要分布在脑内,外周很少,其中黑质和苍白球最高,下丘脑次之,大脑和小脑皮质含量较低,脑白质最低。   
3.GABA受体GABA受体可分为GABAA,GABAB和GABAc三大类,脑内GABA受体主要是GABAA受体。GABAA受体是中枢神经系统的主要抑制性受体,也是与癫痫关系最密切,研究最深入的GABA受体。该受体为配体一门控性氯离子通道。GABAA受体是化学门控通道受体,由小分子的糖蛋白组成,分子量约为275000,每亚单位的分子量为50~60000,在Cl-通道周围有5个结合位点(T-氨基丁酸、苯二氮革类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物)。它的激活可增加神经元细胞膜的氯离子通透性,产生抑制性突触后电位(IPSP),发挥抑制效应。   
GABAs受体是G蛋白耦联受体,主要存在于自主神经或中枢神经突触前膜,但也可分布在突触后膜,被GABA激活后,首先引起膜上G蛋白激活,抑制钙离子内流,通过突触前抑制产生抑制效应。位于突触后膜上的GABAs受体则通过G蛋白的介导,开启钾离子通道,产生晚的抑制性突触后电位及突触后抑制效应。

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