斑色鱼鳞癣

斑色鱼鳞癣（Harlequin ichthyosis）

斑色鱼鳞癣（Harlequin ichthyosis）

【现阶段政府公告之罕见疾病】是
【是否已发行该疾病之宣导单张】否
【别称】
　　斑色鱼鳞癣Harlequin ichthyosis （HI），也称为Ichthyosis fetalis，为先天性鱼鳞癣中最严重的一型，因人体第2号染色体（2q34）上的ABCA12基因突变而导致。患者一出生，即可见全身性异常增厚的角质层，使患者的嘴唇向外牵引拉开，面部表情有点像小丑的微笑，所以此病才称为Harlequin ichthyosis （小丑鱼鳞癣）。
【病理简介】
　　HI的致病主因为位于2q34的ABCA12基因突变，使调控脂质运送的ABCA12蛋白异常所致。皮肤表皮又可细分为5层，角质层为最外层，由死掉的角质细胞堆积而成。活的角质细胞中有富含脂质的层板颗粒（lamellar granules），ABCA12为层板颗粒膜上的蛋白质，负责将脂质运送至颗粒中。颗粒中的脂质最后会经胞释作用（exocytosis）充满细胞间隙。因此在角质层中还有脂质层（lipid lamellae）填充在死掉的角质细胞间，和皮肤的脱屑与防水作用有关。
　　HI患者的角质细胞，其层板颗粒缺乏或有异常的ABCA12蛋白，使角质层丧失脂质，皮肤脱屑作用无法进行，所以造成角质大量堆积、皮肤渗透性异常。这些大规模、角状、紧实的角质斑块，会牵扯深沈组织，在皮肤上产生龟裂性的伤痕，这些如盔甲般的角质块也使眼部、嘴部、耳朵与四肢不正常紧缩，破坏皮肤的保护与防御性，使水分、体温的调控失衡，常并发严重的细菌感染。
【遗传模式】
　　常染色体隐性遗传。HI为罕见的婴儿疾病且致死率高，并发性感染为主要死亡原因。但近期因良好的照顾，婴儿期的存活率已提升，男女或种族的患病率目前并无特殊统计。
【临床症状】
　　此疾病主要病变在皮肤，但其他系统也会受到影响，常伴随肢体变形的情形，患病的婴儿大都有早产的现象。眼睑外翻和嘴唇外翻为典型表征，其他症状为耳廓发展不良或没有，手臂、足部、手指、脚趾弯曲或发育不全，而皮肤障蔽的破坏会导致脱水、电解质失衡、体温失调、感染机率增加。坚硬、像盔甲般的角质疤块会限制呼吸，使进食受限，但患者小肠的吸收功能正常。
【各器官之症状一览表】
皮肤　　　　　　 一出生就可见患者全身的皮肤遍布大且厚的角质化斑块，并以深而红的裂痕为斑块的分界。
眼睛　　　　　　上下眼睑严重外翻，使眼睛干燥与增加外伤的可能性。
耳朵　　　　　　耳廓因发展不良，耳朵较正常人小或甚至没有。
嘴唇　　　　　　因皮肤严重角质化而牵引嘴唇严重外翻，使嘴唇无法闭合。
鼻子　　　　　　发展不全，常有鼻翼消失症状。
运动　　　　　　四肢被高度角质化，被厚厚的皮肤所包围，导致手臂、腿、手指、脚趾活动受限，有四肢蜷曲的现象；手指、脚趾、指甲发育不良。
体温　　　　　　角质化皮肤使汗腺功能受到影响，有失温的情形。新生儿对温度的适应能力差，常有体温过高温的情形。
呼吸　　　　　　呼吸受限，严重者伴随呼吸衰竭。
水份调控　　　　水份流失严重，因脱水造成心跳过速或少尿。
中枢神经系统　　过厚的角质层造成由中枢神经系统调控的自主性运动受到影响，或因全身代谢异常造成癫痫，有时中枢神经的征状，也可能导因于感染或组织缺氧。
【诊断】
　　超音波产检、临床表征、基因诊断、皮肤组织切片。
1.临床诊断：临床表征明显，为诊断依据。
2.皮肤切片：以皮肤免疫组织染色法，可观察角质细胞中的层板颗粒有无异常的现象。
3.基因检查：2q34的ABCA12是否有突变。
4.产前诊断：若家族中缺陷基因已经基因检查确认，可于怀孕10-12周时以绒毛膜或怀孕14-16周时以羊水直接进行胎儿的基因分析；另外，产捡或可藉由超音波检查观察到胎儿皮肤的异常。
【治疗及预后】
　　患者的寿命未有正确统计，曾有活至19岁的HI患者被报导过，突发性败血症为新生儿患者最常见的死因，目前只能以症状治疗。存活的患者智力大都正常，但发展落后，且身材短小，需定期追踪其甲状腺功能和生长发育状况，部分患者会伴随类风湿性关节炎。
1.体内恒定：新生儿的呼吸、循环恒定是很重要的，因此需在保温箱中，随时监测体
　　　　　　温、呼吸、心跳及血氧浓度，避免体温过高。静脉注射通常都是必要的，
　　　　　　以维持身体水份与电解质的平衡。
2.眼睑外翻：可擦凡士林以保护眼睛。
3. 角质皮肤：可帮患者一天泡两次澡，或用沾生理食盐水的纱布辅以无刺激性的软膏，
　　　　　　帮助角质软化和脱皮作用，但不建议使用水杨酸（Salicylic Acid） 等去角
　　　　　　质剂（Keratolytics）。
4.避免感染：尽量让患者在在无菌环境，以避免细菌感染，并密集做皮肤细菌培养，监
　　　　　　测是否有金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等的感染。