时松海
人物简介
时松海Office Phone: 212-639-5009
Office Fax: 212-717-3738
E-mail: shis@mskcc.org
Lab Phone: 212-639-3444
Address: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
1275 York Avenue New York, NY 10065.
在导师的指导下，时松海综合应用分子生物学技术、图像技术和电生理技术研究海马椎体神经元中谷氨酸受体的神经元突触调节。他的研究成果以第一作者在《 S cience》杂志发表了2篇论文、1篇在《 C ell》杂志上发表。他1999年发表在《 S cience》杂志上的论文被该刊评为当年十大科学进展之一。2000年12月获得博士学位后，时松海来到加利福尼亚大学旧金山分校休斯医学研究所做博士后研究，加入詹裕农博士（美国科学院院士）实验室继续从事脑发育与功能方面的研究工作。“青年科学家奖”由 A mersham生物科学与《 S cience》杂志联合发起设立，分全球奖和地区奖，奖励在分子生物学领域全球公认的杰出博士毕业生，时松海以其在《 S cience》杂志发表的“ A MPA受体动力学与神经元突触的可塑性”研究论文而荣获2001年度该杂志全球最佳青年科学家奖，这也是第一个获此殊荣的中国人。《 S cience》杂志主编评价说：虽然时松海博士所获奖金只有2．5万元，但其规格很高，评委会不仅由一流科学家组成，而且由诺贝尔奖得主担任评委会主席。据美联社报道，评奖官员称获奖的青年科学家都会在他们的领域成为伟人！
时松海的指导教授詹裕农在接受新华社记者电话采访时说：“用低频率不断刺激一个神经细胞，连续测量细胞的反应，结果大致一样。但用很高的频率反复刺激，接著的几个小时细胞的反应会逐渐增大，这种现象被称为‘长时程增强效应’（LTP）。 ‘长时程增强效应’被科学界公认为是学习和记忆的基础之一。时松海的工作就是来解释‘长时程增强效应’出现的原因。”詹裕农是世界著名的生物生理学家，在钾通道、细胞不对称性分裂和神经元的形态发生等领域做出过大量重要贡献。
时松海的工作主要是结合分子生物学、图片分析和电生理学等方面的专业技术，利用老鼠的大脑切片作为模型，把老鼠大脑内的AMPA受体用荧光蛋白做了标迹，跟踪AMPA受体的变化情况。他在研究中发现，一般情况下神经树突起上的受体数量不到1%，但在“长时程增强效应”发生时，受体会重新分布到树突突起上。神经树突突起是神经树突上的一个结构，主要功能是接受信息。
时松海的发现为人类深入理解记忆机制向前迈进了一大步，是一次突破性的发现，这项发现可能为解开记忆原理之谜提供了基础。
中国青年科学家、27岁的时松海2001年获得由美国《科学》杂志和阿默舍姆生物科学公司联合设立的“青年科学家奖”最高奖，这是北美地区生物学领域的最重要的奖项之一。
2009年，时松海在细胞中心体的研究方面取得新进展，相关成果文章“Asymmetric centrosome inheritance maintains neural progenitors in the neocortex”发表在最新一期《自然》（Nature）上，并被列为封面文章。
2010 Dec 29. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21192039.
2: Imai JH, Wang X, Shi SH. Kaede-centrin1 labeling of mother and daughter
centrosomes in mammalian neocortical neural progenitors. Curr Protoc Stem Cell
Biol. 2010 Oct;Chapter 5:Unit 5A.5. PubMed PMID: 20938915; PubMed Central PMCID:
PMC2967571.
3: Malinow R, Hayashi Y, Maletic-Savatic M, Zaman SH, Poncer JC, Shi SH, Esteban
JA, Osten P, Seidenman K. Introduction of green fluorescent protein (GFP) into
hippocampal neurons through viral infection. Cold Spring Harb Protoc. 2010
Apr;2010(4):pdb.prot5406. PubMed PMID: 20360360.
4: Maroof AM, Brown K, Shi SH, Studer L, Anderson SA. Prospective isolation of
cortical interneuron precursors from mouse embryonic stem cells. J Neurosci. 2010
Mar 31;30(13):4667-75. PubMed PMID: 20357117; PubMed Central PMCID: PMC2868507.
5: Kang W, Wong LC, Shi SH, Hébert JM. The transition from radial glial to
intermediate progenitor cell is inhibited by FGF signaling during corticogenesis.
J Neurosci. 2009 Nov 18;29(46):14571-80. PubMed PMID: 19923290; PubMed Central
PMCID: PMC2826126.
6: Wang X, Tsai JW, Imai JH, Lian WN, Vallee RB, Shi SH. Asymmetric centrosome
inheritance maintains neural progenitors in the neocortex. Nature. 2009 Oct
15;461(7266):947-55. PubMed PMID: 19829375; PubMed Central PMCID: PMC2764320.
7: Bultje RS, Castaneda-Castellanos DR, Jan LY, Jan YN, Kriegstein AR, Shi SH.
Mammalian Par3 regulates progenitor cell asymmetric division via notch signaling
in the developing neocortex. Neuron. 2009 Jul 30;63(2):189-202. PubMed PMID:
19640478; PubMed Central PMCID: PMC2736606.
8: Yu YC, Bultje RS, Wang X, Shi SH. Specific synapses develop preferentially
among sister excitatory neurons in the neocortex. Nature. 2009 Mar
26;458(7237):501-4. Epub 2009 Feb 8. PubMed PMID: 19204731; PubMed Central PMCID:
PMC2727717.
9: Huang CS, Shi SH, Ule J, Ruggiu M, Barker LA, Darnell RB, Jan YN, Jan LY.
Common molecular pathways mediate long-term potentiation of synaptic excitation
and slow synaptic inhibition. Cell. 2005 Oct 7;123(1):105-18. PubMed PMID:
16213216.
10: Shi SH, Cheng T, Jan LY, Jan YN. APC and GSK-3beta are involved in mPar3
targeting to the nascent axon and establishment of neuronal polarity. Curr Biol.
2004 Nov 23;14(22):2025-32. PubMed PMID: 15556865.
11: Shi SH, Cox DN, Wang D, Jan LY, Jan YN. Control of dendrite arborization by
an Ig family member, dendrite arborization and synapse maturation 1 (Dasm1). Proc
Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13341-5. Epub 2004 Aug 30. PubMed PMID:
15340157; PubMed Central PMCID: PMC516568.
12: Shi SH, Cheng T, Jan LY, Jan YN. The immunoglobulin family member dendrite
arborization and synapse maturation 1 (Dasm1) controls excitatory synapse
maturation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13346-51. Epub 2004 Aug
30. PubMed PMID: 15340156; PubMed Central PMCID: PMC516569.
13: Esteban JA, Shi SH, Wilson C, Nuriya M, Huganir RL, Malinow R. PKA
phosphorylation of AMPA receptor subunits controls synaptic trafficking
underlying plasticity. Nat Neurosci. 2003 Feb;6(2):136-43. PubMed PMID: 12536214.
14: Shi SH, Jan LY, Jan YN. Hippocampal neuronal polarity specified by spatially
localized mPar3/mPar6 and PI 3-kinase activity. Cell. 2003 Jan 10;112(1):63-75.
PubMed PMID: 12526794.
1275 York Avenue New York, NY 10065.
主要贡献
1996年从清华大学毕业后，时松海到美国继续深造。他首先参加了冷泉港实验室和纽约州立大学石溪分校的一个遗传学联合研究项目。1997年他师从 R oberto M alinow博士在著名的冷泉港实验室开始了其博士学位课题——“长时程增强现象（LTP）机制”的研究，学术界认为 L TP是学习记忆（获取与储存信息）的神经机制。 在导师的指导下，时松海综合应用分子生物学技术、图像技术和电生理技术研究海马椎体神经元中谷氨酸受体的神经元突触调节。他的研究成果以第一作者在《 S cience》杂志发表了2篇论文、1篇在《 C ell》杂志上发表。他1999年发表在《 S cience》杂志上的论文被该刊评为当年十大科学进展之一。2000年12月获得博士学位后，时松海来到加利福尼亚大学旧金山分校休斯医学研究所做博士后研究，加入詹裕农博士（美国科学院院士）实验室继续从事脑发育与功能方面的研究工作。“青年科学家奖”由 A mersham生物科学与《 S cience》杂志联合发起设立，分全球奖和地区奖，奖励在分子生物学领域全球公认的杰出博士毕业生，时松海以其在《 S cience》杂志发表的“ A MPA受体动力学与神经元突触的可塑性”研究论文而荣获2001年度该杂志全球最佳青年科学家奖，这也是第一个获此殊荣的中国人。《 S cience》杂志主编评价说：虽然时松海博士所获奖金只有2．5万元，但其规格很高，评委会不仅由一流科学家组成，而且由诺贝尔奖得主担任评委会主席。据美联社报道，评奖官员称获奖的青年科学家都会在他们的领域成为伟人！
时松海的指导教授詹裕农在接受新华社记者电话采访时说：“用低频率不断刺激一个神经细胞，连续测量细胞的反应，结果大致一样。但用很高的频率反复刺激，接著的几个小时细胞的反应会逐渐增大，这种现象被称为‘长时程增强效应’（LTP）。 ‘长时程增强效应’被科学界公认为是学习和记忆的基础之一。时松海的工作就是来解释‘长时程增强效应’出现的原因。”詹裕农是世界著名的生物生理学家，在钾通道、细胞不对称性分裂和神经元的形态发生等领域做出过大量重要贡献。
时松海的工作主要是结合分子生物学、图片分析和电生理学等方面的专业技术，利用老鼠的大脑切片作为模型，把老鼠大脑内的AMPA受体用荧光蛋白做了标迹，跟踪AMPA受体的变化情况。他在研究中发现，一般情况下神经树突起上的受体数量不到1%，但在“长时程增强效应”发生时，受体会重新分布到树突突起上。神经树突突起是神经树突上的一个结构，主要功能是接受信息。
时松海的发现为人类深入理解记忆机制向前迈进了一大步，是一次突破性的发现，这项发现可能为解开记忆原理之谜提供了基础。
中国青年科学家、27岁的时松海2001年获得由美国《科学》杂志和阿默舍姆生物科学公司联合设立的“青年科学家奖”最高奖，这是北美地区生物学领域的最重要的奖项之一。
2009年，时松海在细胞中心体的研究方面取得新进展，相关成果文章“Asymmetric centrosome inheritance maintains neural progenitors in the neocortex”发表在最新一期《自然》（Nature）上，并被列为封面文章。
代表性论文
1: Insolera R, Chen S, Shi SH. Par proteins and neuronal polarity. Dev Neurobiol.2010 Dec 29. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21192039.
2: Imai JH, Wang X, Shi SH. Kaede-centrin1 labeling of mother and daughter
centrosomes in mammalian neocortical neural progenitors. Curr Protoc Stem Cell
Biol. 2010 Oct;Chapter 5:Unit 5A.5. PubMed PMID: 20938915; PubMed Central PMCID:
PMC2967571.
3: Malinow R, Hayashi Y, Maletic-Savatic M, Zaman SH, Poncer JC, Shi SH, Esteban
JA, Osten P, Seidenman K. Introduction of green fluorescent protein (GFP) into
hippocampal neurons through viral infection. Cold Spring Harb Protoc. 2010
Apr;2010(4):pdb.prot5406. PubMed PMID: 20360360.
4: Maroof AM, Brown K, Shi SH, Studer L, Anderson SA. Prospective isolation of
cortical interneuron precursors from mouse embryonic stem cells. J Neurosci. 2010
Mar 31;30(13):4667-75. PubMed PMID: 20357117; PubMed Central PMCID: PMC2868507.
5: Kang W, Wong LC, Shi SH, Hébert JM. The transition from radial glial to
intermediate progenitor cell is inhibited by FGF signaling during corticogenesis.
J Neurosci. 2009 Nov 18;29(46):14571-80. PubMed PMID: 19923290; PubMed Central
PMCID: PMC2826126.
6: Wang X, Tsai JW, Imai JH, Lian WN, Vallee RB, Shi SH. Asymmetric centrosome
inheritance maintains neural progenitors in the neocortex. Nature. 2009 Oct
15;461(7266):947-55. PubMed PMID: 19829375; PubMed Central PMCID: PMC2764320.
7: Bultje RS, Castaneda-Castellanos DR, Jan LY, Jan YN, Kriegstein AR, Shi SH.
Mammalian Par3 regulates progenitor cell asymmetric division via notch signaling
in the developing neocortex. Neuron. 2009 Jul 30;63(2):189-202. PubMed PMID:
19640478; PubMed Central PMCID: PMC2736606.
8: Yu YC, Bultje RS, Wang X, Shi SH. Specific synapses develop preferentially
among sister excitatory neurons in the neocortex. Nature. 2009 Mar
26;458(7237):501-4. Epub 2009 Feb 8. PubMed PMID: 19204731; PubMed Central PMCID:
PMC2727717.
9: Huang CS, Shi SH, Ule J, Ruggiu M, Barker LA, Darnell RB, Jan YN, Jan LY.
Common molecular pathways mediate long-term potentiation of synaptic excitation
and slow synaptic inhibition. Cell. 2005 Oct 7;123(1):105-18. PubMed PMID:
16213216.
10: Shi SH, Cheng T, Jan LY, Jan YN. APC and GSK-3beta are involved in mPar3
targeting to the nascent axon and establishment of neuronal polarity. Curr Biol.
2004 Nov 23;14(22):2025-32. PubMed PMID: 15556865.
11: Shi SH, Cox DN, Wang D, Jan LY, Jan YN. Control of dendrite arborization by
an Ig family member, dendrite arborization and synapse maturation 1 (Dasm1). Proc
Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13341-5. Epub 2004 Aug 30. PubMed PMID:
15340157; PubMed Central PMCID: PMC516568.
12: Shi SH, Cheng T, Jan LY, Jan YN. The immunoglobulin family member dendrite
arborization and synapse maturation 1 (Dasm1) controls excitatory synapse
maturation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 7;101(36):13346-51. Epub 2004 Aug
30. PubMed PMID: 15340156; PubMed Central PMCID: PMC516569.
13: Esteban JA, Shi SH, Wilson C, Nuriya M, Huganir RL, Malinow R. PKA
phosphorylation of AMPA receptor subunits controls synaptic trafficking
underlying plasticity. Nat Neurosci. 2003 Feb;6(2):136-43. PubMed PMID: 12536214.
14: Shi SH, Jan LY, Jan YN. Hippocampal neuronal polarity specified by spatially
localized mPar3/mPar6 and PI 3-kinase activity. Cell. 2003 Jan 10;112(1):63-75.
PubMed PMID: 12526794.
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