乙肝病毒

病毒结构

乙肝病毒直径为 42nm，完整的病毒颗粒呈球形，含有一个部分双链的环状 DNA 分子、DNA 聚合酶、核心抗原、e 抗原及表面抗原，其外衣壳由表面抗原组成，内衣壳由核心抗原组成。此外，血液中还存在不含病毒颗粒的完整空心小球形颗粒和管形颗粒，它们主要由 HBV 表面抗原组成。

病毒分型

全球已发现 10 个 HBV 基因型（A-J），我国常见基因型为 C 型和 B 型。不同基因型会导致疾病进展速度、肝细胞癌发生率及对核苷（酸）类似物应答不同。

致病机制

  1. 免疫复合物引起肝外组织炎症 ：乙肝病毒抗原与抗体形成免疫复合物，沉积在肝外组织引发炎症。

  2. 免疫反应清除感染细胞 ：细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）识别被感染的肝细胞，诱导其凋亡，导致肝细胞损伤。

  3. 病毒直接细胞毒性 ：乙肝病毒编码蛋白可能干扰肝细胞正常功能，但 CTL 免疫反应是肝细胞坏死的主要原因。

传播途径

  * 血液传播 ：输入被乙肝病毒污染的血液或血制品、共用注射器、修足、穿耳孔、纹身等可能导致感染。

  * 母婴传播 ：孕妇患有乙肝，病毒可通过胎盘屏障或在分娩时通过产道、母血污染软产道传染给新生儿。

  * 性接触传播 ：与乙肝患者或携带者通过性行为传播。

  * 医源性传播 ：医疗器械消毒不严格，如牙科器械、内镜、手术器械等，可能引发乙肝传播。

临床表现

  1. 急性肝炎 ：多数急性乙型肝炎患者症状较轻，可有轻度乏力、上腹不适、厌食及肝功能异常，一般持续 1-3 个月，肝细胞多为小灶性坏死，肝小叶结构完整。

  2. 慢性乙型肝炎 ：慢性乙型肝炎患者常无明显症状，或表现为乏力、厌食、恶心、呕吐等，肝功能可异常，病情反复发作，持续半年以上。慢性肝炎可分为轻度、中度和重度。

  3. 肝衰竭 ：急性肝衰竭起病急，进展快，黄疸迅速升高，伴意识障碍，预后较差；亚急性肝衰竭起病较急，黄疸进行性升高，伴肝性脑病，常伴腹水、感染等并发症；慢性肝衰竭在慢性肝病基础上逐渐加重，黄疸升高，凝血障碍，伴门脉高压等表现。

  4. 无症状 HBsAg 携带者 ：无明显症状和体征，肝功能正常，但 HBsAg 阳性 6 个月以上。

诊断

  1. 乙型肝炎病毒标志物检测 ：包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗 - HBs）、乙肝 e 抗原（HBeAg）、乙肝 e 抗体（抗 - HBe）、乙肝核心抗体（抗 - HBc）。

  2. HBV-DNA 定量检测 ：采用 PCR 方法检测血清中 HBV-DNA 含量，是诊断乙型肝炎的重要指标。

  3. 生化检查 ：主要包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）等，反映肝脏炎症、胆汁淤积及合成功能。

  4. 肝脏活检 ：对乙型肝炎的诊断、治疗及预后判断有重要意义。

治疗

  1. 抗病毒治疗 ：是慢性乙型肝炎治疗的关键环节。常用核苷（酸）类似物包括恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等。

  2. 抗肝纤维化治疗 ：无特效药物，可服用复方扶芳藤合剂、复方鳖甲软肝片等中药。

  3. 肝移植 ：是终末期肝病的有效治疗方法。

预防

  1. 接种乙肝疫苗 ：是预防乙肝病毒感染最有效的方法，按 “0、1、6” 方针进行疫苗接种，即出生后 24 小时内接种第 1 针，第 2 针在 1 月龄时接种，第 3 针在 6 月龄时接种。

  2. 避免高危行为 ：避免与乙肝患者共用牙刷、剃须刀等个人物品，避免在非正规场所进行纹身、穿耳洞等操作，避免多性伴侣、吸毒等行为。

  3. 阻断母婴传播 ：孕妇为 HBsAg 阳性者，应在孕晚期（妊娠 24-28 周）开始口服抗病毒药物，如替诺福韦等，以降低母婴传播风险，同时新生儿出生后应及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。