内毒素（endotoxin）

化学组成

内毒素主要由脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）组成，LPS 又分为 three 部分：O - 特异性多糖链（O - specific polysaccharide chain）、核心多糖（core polysaccharide）和脂质 A（lipid A）。其中，脂质 A 是内毒素的主要毒性成分，其毒性与结构中的脂肪酸链长度、数量和连接方式等因素有关。

生物合成与释放

内毒素在革兰阴性菌的细胞壁中合成，当细菌死亡或裂解时，内毒素释放到周围环境中。在细菌生长繁殖过程中，也有少量内毒素会自然脱落。此外，在宿主的免疫反应过程中，某些抗菌药物或宿主的免疫细胞也可能导致细菌破裂，释放内毒素。

毒性作用

内毒素可引起宿主产生多种炎症反应，其毒性作用主要与脂质 A 有关。内毒素的毒性作用包括：

- 引起发热反应：内毒素可激活宿主的免疫系统，产生多种细胞因子，如白细胞介素 - 1（IL - 1）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等，这些细胞因子可作用于体温调节中枢，引起发热。

- 诱发休克：内毒素可导致血管通透性增加、血压下降，诱发感染性休克。

- 引起弥漫性血管内凝血（DIC）：内毒素可激活凝血因子，导致血液高凝状态，引发 DIC。

- 损伤组织器官：内毒素可引起宿主的免疫细胞释放氧自由基和蛋白酶等，这些物质可损伤组织器官，导致多器官功能障碍综合征（MODS）。

免疫反应

内毒素可激活宿主的免疫系统，引起一系列免疫反应。内毒素可刺激宿主的免疫细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞等，使其产生多种细胞因子，如 IL - 1、TNF - α、IL - 6 等，这些细胞因子可调节免疫细胞的活性，增强宿主的免疫防御功能。此外，内毒素还可激活补体系统，增强吞噬细胞的吞噬功能。

检测方法

内毒素的检测方法主要包括鲎试验（Limulus Amebocyte Lysate，LAL）、细菌内毒素测定法（Bacterial Endotoxin Test，BET）、酶联免疫吸附试验（ELISA）等。其中，LAL 法是目前最常用的内毒素检测方法，其原理是鲎的变形细胞溶解物中的凝固蛋白原可与内毒素结合，形成凝胶状物质，通过观察凝胶的形成来判断内毒素的存在。

临床意义

内毒素在临床上具有重要的意义。内毒素血症是革兰阴性菌感染的重要特征之一，可引起宿主产生一系列炎症反应，严重时可导致感染性休克和多器官功能衰竭。此外，内毒素还可引起发热反应，是发热的常见原因之一。在临床治疗中，控制内毒素血症是治疗革兰阴性菌感染的重要措施之一。

研究进展

近年来，研究人员对内毒素的结构、作用机制和免疫调节作用等方面进行了深入研究。在结构方面，研究人员发现内毒素的结构具有多样性，不同菌株的内毒素结构可能存在差异。在作用机制方面，研究人员发现内毒素可通过多种途径激活宿主的免疫系统，如通过 Toll 样受体 4（TLR4）信号通路等。在免疫调节方面，研究人员发现内毒素可调节宿主的免疫反应，增强宿主的免疫防御功能。此外，研究人员还在探索新的内毒素检测方法和治疗内毒素血症的药物，以提高临床治疗效果。