自身免疫病

自身免疫病（Autoimmune Diseases） 是一类因免疫系统错误识别并攻击自身正常组织或分子而引发的慢性疾病。正常情况下，免疫系统通过免疫耐受机制区分“自我”与“非我”，但自身免疫病中这种平衡被打破，导致炎症、组织损伤和功能障碍。

核心机制

1. 免疫耐受失效：

   • 中枢耐受：T细胞和B细胞在胸腺和骨髓中经历阴性选择，清除针对自身抗原的淋巴细胞（失败案例：某些自身反应性细胞逃逸）。

   • 外周耐受：通过调节性T细胞（Treg）、免疫检查点（如CTLA-4、PD-1）或抗原呈递细胞抑制自身反应（失效时引发疾病）。

2. 自身抗原暴露：

   • 分子模拟：病原体抗原与自身抗原结构相似，诱导交叉反应（如链球菌感染后引发风湿热）。

   • 表位扩展：初始免疫攻击局部抗原后，反应扩散至其他自身表位（如系统性红斑狼疮SLE）。

   • 隐蔽抗原释放：创伤或感染导致原本隔离的自身抗原（如晶状体蛋白、精子）进入循环系统。

3. 遗传与环境互作：

   • 遗传易感性：HLA基因变异（如HLA-B27与强直性脊柱炎）、非HLA基因（如PTPN22与多种自身免疫病）。

   • 环境诱因：感染、紫外线、激素变化（女性高发）、药物（如普鲁卡因胺诱发狼疮样综合征）。

常见类型与典型疾病

诊断方法

1. 临床评估：症状组合（如SLE的ACR诊断标准需满足≥4/11项）。

2. 血清学检测：

   • 自身抗体：抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）等。

   • 炎症标志物：C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）。

3. 影像学：MRI（多发性硬化的脑白质病变）、超声（类风湿关节炎的滑膜增生）。

4. 组织活检：狼疮肾的免疫复合物沉积、桥本甲状腺炎的淋巴细胞浸润。

治疗策略

1. 免疫抑制：

   • 糖皮质激素：快速控制急性炎症（如泼尼松），但长期使用副作用显著。

   • 传统DMARDs：甲氨蝶呤（RA）、硫唑嘌呤（SLE）延缓疾病进展。

2. 靶向生物制剂：

   • 抗细胞因子：TNF-α抑制剂（英夫利昔单抗）、IL-6受体拮抗剂（托珠单抗）。

   • B细胞耗竭：抗CD20单抗（利妥昔单抗）。

   • 共刺激阻断：CTLA-4融合蛋白（阿巴西普）。

3. 新兴疗法：

   • JAK抑制剂：托法替尼（阻断细胞因子信号通路）。

   • CAR-T细胞疗法：实验性用于难治性SLE（清除自身反应性B细胞）。

   • 抗原特异性耐受：纳米颗粒递送自身抗原诱导免疫耐受（临床前研究）。

挑战与研究方向

1. 个体化治疗：基于生物标志物（如抗CCP抗体水平）精准选择药物。

2. 早期干预：识别临床前阶段（如RA的关节超声亚临床炎症）。

3. 肠道微生物调控：益生菌或粪菌移植调节免疫（如MS中的菌群-免疫轴）。

4. 表观遗传干预：通过DNA甲基化或组蛋白修饰纠正异常免疫反应。

自身免疫病是遗传、环境与免疫系统复杂互作的结果，其治疗需平衡免疫抑制与感染风险。随着对发病机制的深入理解和新技术的应用（如单细胞测序、AI驱动药物设计），未来有望实现更安全、持久的疾病控制。