四次跨膜蛋白超家族
Tetraspanin（四次跨膜蛋白超家族）是一类广泛存在于真核生物细胞膜上的跨膜蛋白（Transmembrane Protein），其特征是含有四个保守的跨膜结构域（Transmembrane Domains, TMDs），形成特殊的“四次跨膜”拓扑结构。该家族蛋白在多种细胞生理与病理过程中扮演关键角色，尤其在细胞黏附、迁移、信号传导和膜微结构域（Membrane Microdomains，如 tetraspanin-enriched microdomains, TEMs）的组织中发挥核心作用。
1. 结构与特征
分子结构：典型的 tetraspanin 分子量约为 20–35 kDa，具有两个细胞外环（EC1 与 EC2），其中 EC2 结构域较大且高度可变，含有保守的 CCG 半胱氨酸 motif 及二硫键，参与蛋白质相互作用。
保守序列：跨膜区段包含高度保守的极性残基，可能与四聚体形成或膜结构扰动有关。
寡聚化与网络形成：Tetraspanin 可彼此形成同源或异源寡聚体，并与其他膜蛋白（如整合素（Integrins）、免疫球蛋白超家族（IgSF）成员）及细胞内信号分子结合，形成功能性“tetraspanin 网络”，调控膜蛋白的运输、稳定性与功能。
2. 功能与机制
膜微结构域组织者：Tetraspanin 通过募集特定蛋白至 TEMs，影响膜蛋白的分布与活性，类似但不同于脂筏（Lipid Rafts）。
细胞黏附与迁移：如 CD151 与整合素 α3β1、α6β4 结合，强化细胞-基质黏附，影响肿瘤转移。
信号传导调控：通过组织受体与激酶（如 PKC、PI4K）的接近，调节下游信号通路。
病毒利用：多种病毒（如 HCV、HIV）利用 tetraspanin（如 CD81、CD63）作为辅助受体或通过外泌体（Exosomes）进行传播。
3. 代表性成员与疾病关联
| 蛋白名称 | 别名/常用名 | 主要功能与疾病关联 |
|---|---|---|
| CD81 | TAPA-1 | B 细胞共受体，HCV 进入宿主细胞的关键受体；与淋巴瘤、黑色素瘤相关 |
| CD9 | MRP-1 | 调控卵细胞融合、细胞迁移；在乳腺癌中表达异常 |
| CD63 | LAMP-3 | 富含于溶酶体及外泌体膜，参与黑色素生成与肿瘤转移 |
| CD151 | PETA-3 | 强化整合素介导的黏附，促进肿瘤侵袭与转移 |
| TSPAN8 | CO-029 | 与结肠癌、胰腺癌进展相关，促进血管生成 |
4. 研究意义与前景
癌症治疗靶点：针对特定 tetraspanin（如 CD151、TSPAN8）的抗体或小分子抑制剂正在临床前研究中。
外泌体标记物：CD9、CD63、CD81 是外泌体分离与鉴定的经典标志物。
感染与免疫调控：靶向 CD81 的抗 HCV 策略，以及 tetraspanin 在 T 细胞活化中的作用研究。
参考文献
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Yáñez-Mó, M., et al. (2009). Tetraspanin-enriched microdomains: a functional unit in cell plasma membranes. Trends in Cell Biology, 19(9), 434–446.
Charrin, S., et al. (2014). Tetraspanins at a glance. Journal of Cell Science, 127(Pt 17), 3641–3648.
Zöller, M. (2009). Tetraspanins: push and pull in suppressing and promoting metastasis. Nature Reviews Cancer, 9(1), 40–55.
Andreu, Z., & Yáñez-Mó, M. (2014). Tetraspanins in extracellular vesicle formation and function. Frontiers in Immunology, 5, 442.
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