催产素系统

催产素系统（英文：Oxytocin System），是由催产素（一种九肽神经肽）、其前体、催产素受体以及相关的合成、释放与信号转导通路共同构成的神经内分泌系统。传统上以促进分娩和泌乳的激素功能闻名，近三十年神经科学研究揭示，它是中枢神经系统中调控社会行为、情感联结、信任、压力应对和生殖相关行为的核心化学系统之一，被誉为“社交激素”或“联结激素”。

合成、释放与分布

• 合成部位：

  • 主要： 下丘脑的室旁核和视上核的大细胞神经元。

  • 次要： 其他脑区（如杏仁核、海马、终纹床核）也存在少量催产素能神经元。

• 释放方式：

  • 外周释放： PVN和SON神经元的轴突延伸至垂体后叶，将OT直接释放入血液循环，作用于子宫（收缩）和乳腺（射乳）。

  • 中枢释放： 同一神经元或位于其他脑区的OT能神经元，通过其树突和轴突在中枢神经系统内局部释放OT，作为神经调质或神经递质，调节其他神经元的活动。这是其行为效应的主要方式。

• 受体分布： 催产素受体属于G蛋白耦联受体家族，广泛分布于与社会和情绪行为相关的脑区，包括：

  • 边缘系统： 杏仁核（尤其是中央核）、伏隔核、终纹床核、海马。

  • 皮层下与脑干： 下丘脑、中脑导水管周围灰质、中缝核、孤束核、脊髓。

  • 外周组织： 子宫、乳腺、心脏、肾脏、脂肪组织等。

主要功能与行为效应

OT系统通过中枢作用，深刻影响社会认知与情感行为：

1. 社会联结与依恋：

   • 母婴联结： 在分娩和哺乳过程中，OT水平升高，促进母亲对婴儿的照料、保护和亲近行为，并增强母婴间的情感纽带。

   • 伴侣联结： 在一夫一妻制的动物中，OT对形成和维持长期伴侣关系至关重要。在人类中，它与浪漫依恋、性行为和亲密感相关。

   • 一般社会趋近： OT能降低社交焦虑，增加目光接触、面孔识别的准确性和对他人情绪的感知能力，从而促进积极的社交互动。

2. 信任与亲社会行为：

   • 鼻内喷入OT能增强个体在经济信任游戏中的信任度和慷慨行为。

   • 它可能通过降低杏仁核对潜在社会威胁（如不信任的面孔）的反应性，从而促进合作。

3. 压力应对与情绪调节：

   • 具有抗焦虑和抗应激作用。它能缓冲HPA轴的应激反应，降低皮质醇水平，并促进在压力后的社会接触（“趋向与友善”而非“战斗或逃跑”）。

   • 可能增强对积极社会支持的感受性。

4. 性与生殖行为：

   • 促进性唤起、性行为和性满足感。在两性中都参与生殖器官的神经支配和感觉。

   • 调控与生殖相关的攻击性（如雄性护偶行为、雌性护幼攻击性）。

5. 学习与记忆：

   • 对社会性刺激的学习和记忆有调节作用，可能通过影响杏仁核和海马的功能实现。

作用机制

OT的作用高度依赖于情境、个体差异和受体分布：

• 杏仁核的“社会性开关”： OT可能通过抑制杏仁核中央核的GABA能中间神经元，从而“关闭”其对一般社会线索的恐惧反应，但可能同时“开启”或增强其对特定重要社会线索（如幼崽、伴侣）的关注。

• 伏隔核的“奖赏调节”： 通过调节伏隔核的多巴胺释放，将社会互动与奖赏感关联起来。

• 终纹床核的“焦虑调节”： 该区富含OTR，是OT产生抗焦虑效应的关键部位。

临床与转化研究

OT系统功能异常与多种神经精神疾病相关，外源性OT（通常鼻内给药）被广泛研究作为潜在的治疗手段：

1. 自闭症谱系障碍：

   • 许多ASD个体表现出OT系统功能低下（如血浆OT水平低、OTR基因多态性关联）。多项研究显示，鼻内OT能短期改善ASD患者的社交认知、情感识别、重复行为和眼动注视，但长期疗效和最佳适用人群尚不明确。

2. 社交焦虑障碍：

   • 可能通过降低对负面社会评价的恐惧来缓解症状。

3. 精神分裂症的阴性症状：

   • 针对社会退缩和情感淡漠的辅助治疗研究正在进行。

4. 产后抑郁症：

   • 鉴于OT在母婴联结中的作用，其功能紊乱被认为是PPD的风险因素之一，但OT补充治疗的效果复杂且不一致。

5. 应激相关障碍与创伤后应激障碍：

   • 利用其抗焦虑和促进社会支持的作用。

6. 成瘾：

   • 可能通过减少药物渴求、缓解戒断相关的焦虑和压力来辅助治疗。

重要警示： OT并非简单的“爱的灵药”。其效应高度依赖于社会背景和人际关系。在不信任或竞争的环境中，OT甚至可能增强“圈内偏爱”和对外群体的排斥。

研究方法

• 药理学干预： 鼻内喷入OT或其受体拮抗剂。

• 遗传学： 研究OTR基因和CD38基因的多态性与行为表型的关联。

• 神经影像学： fMRI研究OT对大脑活动模式的影响。

• 动物模型： 基因敲除、药理学、光遗传学等手段。

参考文献

1. Insel, T. R. (2010). The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron, 65(6), 768-779.

2. Donaldson, Z. R., & Young, L. J. (2008). Oxytocin, vasopressin, and the neurogenetics of sociality. Science, 322(5903), 900-904.

3. Neumann, I. D., & Slattery, D. A. (2016). Oxytocin in general anxiety and social fear: a translational approach. Biological Psychiatry, 79(3), 213-221.

4. Bethlehem, R. A. I., Baron-Cohen, S., van Honk, J., Auyeung, B., & Bos, P. A. (2014). The oxytocin paradox. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 8, 48.

5. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P., & Heinrichs, M. (2011). Oxytocin and vasopressin in the human brain: social neuropeptides for translational medicine. Nature Reviews Neuroscience, 12(9), 524-538.