Hippo 信号通路
一、英文名编辑本段
Hippo Signaling Pathway
二、核心组成编辑本段
Hippo 信号通路的核心组件在果蝇和哺乳动物中高度保守：
- 上游激酶复合物： MST1/2（果蝇 Hippo 同源物）、 SAV1（果蝇 Salvador 同源物）
- 下游激酶复合物： LATS1/2（果蝇 Warts 同源物）、 MOB1A/B（果蝇 Mats 同源物）
- 转录共激活因子： YAP/TAZ（果蝇 Yorkie 同源物）
- 转录因子： TEAD1-4（果蝇 Scalloped 同源物）
三、信号转导机制编辑本段
- 通路激活： 当细胞密度高、 细胞接触或受到其他抑制信号时， Hippo 通路被激活
- 激酶级联反应： MST1/2 磷酸化并激活 LATS1/2， LATS1/2 磷酸化 YAP/TAZ
- YAP/TAZ 抑制： 磷酸化的 YAP/TAZ 与 14-3-3 蛋白结合， 被滞留在细胞质中并被泛素化降解
- 通路失活： 当细胞密度低或受到生长信号刺激时， Hippo 通路失活， YAP/TAZ 进入细胞核， 与 TEAD 转录因子结合， 激活下游靶基因的表达
四、生物学功能编辑本段
- 器官大小调控： 通过平衡细胞增殖和凋亡， 精确控制器官的最终大小
- 细胞接触抑制： 介导细胞密度依赖的生长抑制， 防止细胞过度增殖
- 干细胞维持： 调控干细胞的自我更新和分化， 维持组织干细胞池的稳定
- 组织再生： 在组织损伤后被激活， 促进细胞增殖和组织修复
- 细胞极性与迁移： 调控细胞骨架重排， 影响细胞极性和迁移能力
五、疾病关联与应用编辑本段
- 肿瘤： Hippo 通路异常是人类肿瘤中最常见的分子事件之一， YAP/TAZ 在多种肿瘤中高表达并被异常激活， 促进肿瘤细胞增殖、 侵袭、 转移和耐药性
- 发育异常： Hippo 通路基因突变导致多种发育畸形， 如视网膜母细胞瘤、 结节性硬化症
- 再生医学： 调控 Hippo 通路可促进组织再生， 为肝脏、 心脏等器官的再生治疗提供新策略
图 1：哺乳动物 Hippo 信号通路核心机制示意图
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