交叉复活

1. 定义：交叉复活（Cross Reactivation）

交叉复活（Cross Reactivation）是指一种灭活病毒（如经紫外线灭活）在与一种活病毒共同感染宿主细胞（如鸡胚）时，通过基因重组或功能互补，产生具有新组合性状的活病毒的现象。这种新病毒可能兼具两个“亲本”病毒的部分遗传特征。

它是一种特殊类型的病毒间重组，通常涉及下列要素：

• 一株灭活病毒：例如A0或A1亚型流感病毒，虽被灭活，但保留较完整的RNA片段。

• 一株活病毒：如A2亚型流感病毒，仍能复制。

• 共培养系统：如鸡胚。

• 结果：生成的新病毒含有A2型表面抗原，但具有A0/A1型的优良生长特性，可作为疫苗株。

2. 经典案例：流感病毒交叉复活

这是交叉复活理论首次也是最重要的应用实例，主要出现在20世纪50年代的疫苗研究中。

例如：

将能在鸡胚中高效生长的甲型流感A0或A1亚型疫苗株用紫外线照射灭活后，与活的A2亚型病毒共感染鸡胚，结果产生了A2亚型病毒，但其在鸡胚中的生长能力却明显提升，类似于A0/A1株的能力。这种重组毒株便可用于制备高效疫苗（参考文献见下）。

此类现象被归入**“phenotypic mixing or reactivation”**类别。

3. 生物机制：可能包括以下几种

• 基因重组（genetic recombination）：灭活病毒仍有部分RNA完整，被活病毒复制酶“读取”，发生片段交换。

• 模板切换（template switching）：RNA病毒复制时复制酶在不同病毒模板间切换。

• 功能互补（complementation）：活病毒产物帮助修复或复制灭活病毒片段。

• 共包装（pseudotyping）：新病毒表面蛋白来自一个病毒，而内部基因组部分来自另一个。

4. 相关术语辨析

5. 应用价值

• 疫苗制备：如早期流感疫苗，通过交叉复活构建兼具抗原性与高复制能力的新毒株。

• 病毒遗传研究：用于分析病毒基因功能分区和重组机制。

• 安全性实验：评估灭活疫苗是否可能“复活”并引发感染。

参考文献（推荐）

1. Kilbourne, E. D. (1969). Future influenza vaccines and the use of genetic recombinants. Bulletin of the World Health Organization, 41(3-4), 643–645.

2. Maassab, H. F. (1963). Adaptation and growth characteristics of influenza virus at 25°C. Nature.

3. Murphy, B. R., & Webster, R. G. (1996). Orthomyxoviruses. In Fields Virology (3rd ed.).