二乙基丙二酰脲

二乙基丙二酰脲（Barbital，又称巴比妥） 是巴比妥类药物的原型化合物，化学名为 5,5-二乙基丙二酰脲，是一种早期的中枢神经系统抑制剂，主要用于镇静催眠。以下是其详细解析：

一、化学结构

• 分子式：C₈H₁₂N₂O₃

• 结构式：
  
  *5,5-二乙基取代的丙二酰脲环状结构，具有两个乙基（-C₂H₅）取代基。*

二、药理作用与机制

1. 作用靶点：

   • 增强 GABA（γ-氨基丁酸） 对GABA_A受体的作用，延长氯离子通道开放时间，抑制神经元兴奋性。

2. 效应：

   • 镇静催眠：小剂量缓解焦虑，大剂量诱导睡眠。

   • 抗惊厥：抑制癫痫发作（现已被更安全的药物替代）。

   • 麻醉辅助：高剂量可产生全身麻醉，但安全性低。

三、临床应用（历史与现状）

四、合成方法

1. 原料：

   • 丙二酸二乙酯（Diethyl malonate）

   • 尿素（Urea）

   • 乙基化试剂（如溴乙烷）

2. 步骤：

   • 缩合反应：丙二酸二乙酯与尿素在碱性条件（如乙醇钠）下缩合生成丙二酰脲。

   • 乙基化：在强碱（如乙醇钠）存在下，与溴乙烷反应引入两个乙基。

   • 纯化：结晶法或重结晶纯化产物。

五、副作用与局限性

六、现代替代药物

• 苯二氮䓬类（如地西泮）：安全性更高，依赖性风险较低。

• 非苯二氮䓬类（如唑吡坦）：选择性作用于GABA受体亚型，减少副作用。

• 抗癫痫新药（如左乙拉西坦）：机制多样，耐受性更好。

七、毒理学与检测

• 毒性剂量：成人致死量约 5–10 g（个体差异大）。

• 检测方法：

  • 气相色谱（GC-MS）：血液或尿液中的巴比妥定量分析。

  • 免疫分析法：快速筛查（如急诊中毒检测）。

八、历史意义

• 里程碑作用：开创了合成镇静催眠药的先河，推动神经药理学发展。

• 警示案例：其滥用和副作用促使药物研发转向更安全的靶点与结构优化。

总结：二乙基丙二酰脲（巴比妥）作为经典镇静催眠药，尽管因严重副作用已淡出临床，但其在药理学史上的地位不可忽视。现代药物研发从中汲取教训，致力于平衡疗效与安全性，推动更优治疗方案的诞生。