双股螺旋细丝

神经原纤维缠结的超微结构是双股螺旋细丝，其化学成分主要是异常磷酸化的T形蛋白，为异常蛋白质。

蛋白酶体在真核生物体内选择性识别、清除错误折叠和异常聚积的蛋白质.神经原纤维缠结是阿尔茨海默病患者典型的病理特征之一,主要由异常磷酸化的微管相关蛋白tau聚积而成,但其形成机制尚未阐明.越来越多的研究表明蛋白酶体功能异常和神经原纤维缠结的形成密切相关.

神经纤维缠结中的双股螺旋状细丝的主要成分就是tau蛋白。Ａβ的纤维诱导tau蛋白磷酸化,使微管失去结合能力,导致树突聚集(45)。Aβ还能增加tau蛋白激酶Ｉ、糖原合成酶3β(TPKI/GSK3b)等几种蛋白激酶的活性,这些酶都能促进tau蛋白的磷酸化。这提示Ａβ纤维形成,通过激活GSK3b导致tau蛋白的非正常磷酸化,破坏微管的稳定,可导致神经元死亡。