西多福韦

西多福韦（Cidofovir）

西多福韦是一种广谱抗病毒药物，主要用于治疗 巨细胞病毒（CMV）感染，尤其适用于免疫抑制患者（如艾滋病、器官移植患者）。以下是其详细药理特性、临床应用及注意事项：

一、基本信息

• 药物类别：核苷类似物（胞嘧啶衍生物）。

• 作用靶点：病毒DNA聚合酶（抑制病毒DNA合成）。

• 适应症：

  • CMV视网膜炎（尤其对更昔洛韦/膦甲酸耐药病例）。

  • 其他DNA病毒感染（如腺病毒、疱疹病毒、天花病毒）。

• 给药方式：静脉注射（不可口服）。

二、作用机制

1. 细胞内活化：

   • 西多福韦被宿主细胞激酶磷酸化为活性形式 西多福韦二磷酸，竞争性抑制病毒DNA聚合酶。

2. 病毒DNA链终止：

   • 整合入病毒DNA链，导致延伸终止，阻断病毒复制。

三、临床应用

1. CMV视网膜炎

• 推荐剂量：

  • 诱导期：5 mg/kg，每周1次，持续2周。

  • 维持期：5 mg/kg，每2周1次。

• 联合用药：需同时口服 丙磺舒（Probenecid） 和静脉补液，以减少肾毒性。

2. 其他病毒适应症（超说明书使用）

• 腺病毒感染：免疫抑制患者的肺炎或肠炎（剂量同CMV）。

• 天花/猴痘：实验室及动物数据支持其疗效，但临床证据有限。

四、药代动力学

• 半衰期：长（细胞内活性代谢物半衰期可达17-65小时）。

• 排泄：主要通过肾脏（90%以原形排出），需根据肌酐清除率调整剂量。

五、不良反应与监测

1. 肾毒性（最常见且严重）

• 机制：药物在肾小管细胞蓄积，导致近端肾小管损伤。

• 预防措施：

  • 每次给药前监测 血肌酐、尿蛋白。

  • 静脉补液（生理盐水1L，给药前1小时及给药后1小时各输注1L）。

  • 联合使用 丙磺舒（减少肾小管摄取西多福韦）。

2. 其他副作用

• 血液系统：中性粒细胞减少（需定期监测血常规）。

• 眼内炎：玻璃体内注射可能引发炎症（罕见）。

• 代谢性酸中毒：长期使用需监测电解质。

六、禁忌与注意事项

• 禁忌症：

  • 严重肾功能不全（肌酐清除率<55 mL/min）。

  • 对丙磺舒或西多福韦过敏。

• 特殊人群：

  • 妊娠期：潜在致畸性（仅限危及生命时使用）。

  • 哺乳期：暂停母乳喂养。

七、耐药性与替代方案

• 耐药机制：CMV DNA聚合酶基因突变（UL54）。

• 替代药物：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠（需根据耐药基因检测选择）。

八、研究进展

• 局部应用：研究凝胶剂型治疗皮肤疣（HPV感染）。

• 联合疗法：与免疫调节剂（如IL-15）联用增强抗病毒效果。

总结

西多福韦是治疗CMV及其他DNA病毒感染的重要二线药物，但肾毒性风险需严格管理。用药期间应密切监测肾功能、配合水化及丙磺舒，确保疗效与安全性平衡。对于免疫抑制患者，需个体化评估收益与风险。