氨基酸代谢病

氨基酸代谢病（aminoacidopathy），亦称氨基酸病或氨基酸尿症，是由于氨基酸分解代谢途径中特定酶的缺陷或氨基酸跨膜转运系统的障碍所导致的一组遗传性代谢疾病。其生化特征为血、尿中某种或某类氨基酸及其代谢中间产物异常蓄积或缺失，进而引发多器官系统功能障碍，尤以神经系统受损最为显著。根据Rosenberg和Scriver的总结，目前已发现近50种遗传性氨基酸病，其中半数以上伴有明显的中枢神经系统异常，另约20种则以肾脏氨基酸转运缺陷为主要表现，继发性引起神经损害。 ADFASDFAF23RQ23R

病因

除极少数例外，氨基酸代谢病均为常染色体隐性遗传，近亲婚配的后代发病率显著增高。致病变异可发生于编码代谢酶或转运蛋白的基因，导致相应蛋白功能缺失或活性降低。

发病机制

主要分为两类：

• 酶缺陷型：氨基酸分解代谢途径中特定酶活性缺乏或降低，导致底物蓄积和下游产物缺乏。例如苯丙氨酸羟化酶缺乏引起苯丙酮尿症；分支链α-酮酸脱羧酶缺乏引起枫糖浆尿病；胱硫醚β-合酶缺乏引起同型胱氨酸尿症；延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺乏引起遗传性酪氨酸血症。
• 转运缺陷型：肠道或肾小管上皮细胞膜上的氨基酸转运蛋白功能障碍，导致氨基酸吸收障碍或重吸收减少，大量随尿液或粪便丢失。典型疾病为Hartnup病（中性氨基酸转运蛋白缺陷）和胱氨酸尿症（二碱基氨基酸转运蛋白缺陷）。

氨基酸代谢病的总体发病率较低，但不同类型间差异悬殊。基于新生儿筛查及人群调查数据，主要疾病的发病率（每10万活产儿）如下表所示：

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共同特征

患儿出生时通常表现正常，子宫内生长发育及分娩过程不受影响。症状多于出生半年至1岁后逐渐显现，早期常仅为轻微的精神运动发育迟滞，2～3年后才出现明显临床表现。主要涉及： ADSFAEQWER353423413434

• 神经系统：智力低下、学习能力下降、癫痫发作、共济失调、震颤、构音障碍、肌痉挛、人格改变及精神错乱等。
• 皮肤：糙皮病样红色鳞屑状皮疹，多见于面部、颈部、手足等暴露部位，日晒可诱发。
• 眼部：角膜糜烂、畏光、流泪、新生血管形成及角膜浑浊（酪氨酸结晶沉积所致）。
• 其他：肝脾大、肝硬化、肝功能衰竭、生长发育迟滞。

代表性疾病

遗传性酪氨酸血症

又称Richner-Hanhart病，为延胡索酰乙酰乙酸水解酶基因（位于15号染色体）缺陷所致。约半数以上患儿出现轻至中度智力衰退，自残行为及肢体不协调，语言缺陷突出。角膜病变常于1岁左右出现，表现为畏光、流泪、眼红及角膜浑浊。手掌和足底角化、多汗及疼痛，由结晶酪氨酸沉积引发炎症反应。部分患儿出现肝脾大、肝硬化，甚至新生儿期肝衰竭死亡。 ADSFAEQWER353423413434

Hartnup病

以首个发病家族命名，是中性氨基酸转运蛋白缺陷所致，致病基因位于2号染色体。发病率约1/2.4万活婴。特征性表现为间歇性出现的红色鳞屑状皮疹（类似糙皮病），分布于面部、颈、手、足等部位。神经系统症状包括发作性小脑性共济失调（步态不稳、意向性震颤、构音障碍）、人格障碍（情感多变、易激惹）、精神错乱-幻觉性精神病发作等。日晒、情绪应激及服用磺胺类药物可诱发症状，发作持续约2周后自行缓解。

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诊断依据典型临床表现及实验室检查。血、尿氨基酸谱分析是核心手段：遗传性酪氨酸血症显示血酪氨酸及尿酪氨酸增高，血蛋氨酸（甲硫氨酸）亦可升高；Hartnup病则表现为尿中性氨基酸增多，而脯氨酸、羟脯氨酸及精氨酸正常。基因检测可明确致病突变，用于确诊及鉴别诊断。需与脂类沉积病、围生期脑损伤、其他遗传性代谢病所致的发育迟缓、癫痫、共济失调等相鉴别。 ADFASDFAF23RQ23R

治疗策略依据病理机制而定，主要包括： ADSFAEQWER353423413434

• 无症状者：无需特殊治疗。
• 对症治疗：如抗癫痫药物控制抽搐，但无法改善代谢异常。
• 饮食疗法：限制相应氨基酸摄入，例如低苯丙氨酸饮食用于苯丙酮尿症，低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食用于遗传性酪氨酸血症。
• 大剂量维生素：针对辅酶依赖性酶缺陷，如维生素B6用于维生素B6依赖症，维生素B1用于枫糖浆尿病，维生素B12用于同型胱氨酸尿症。
• 避免诱因：Hartnup病患者需避免日晒、磺胺类药物，口服烟酰胺（50～300 mg/d）或L-色氨酸乙酯可改善症状。

多数氨基酸代谢病预后不良，常遗留不同程度的智力衰退及神经系统后遗症。预防措施包括：避免近亲结婚、开展遗传咨询、携带者筛查、产前诊断及选择性人工流产。新生儿筛查可早期发现苯丙酮尿症等疾病，及时干预可显著改善预后。 ADSFAEQWER353423413434

• 《儿科学》第9版，王卫平主编，人民卫生出版社，2018
• 《实用遗传代谢病学》王丽主编，科学出版社，2015
• Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill, 2001
• Rosenberg LE, Scriver CR. Disorders of amino acid metabolism. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed. McGraw-Hill, 2005