类固醇激素

类固醇激素，又称甾体激素。具有极重要的医药价值。在维持生命、调节性功能，对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。类固醇激素药物的发现与发展是药物化学学科发展的重要阶段。

中文名称：类固醇激素，又称甾体激素。

英语名称：Steroidhormone。

概念：类固醇激素是一类四环脂肪烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核。

1、甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质。

2、1932年至1939年间，从腺体中获得雌酮(Estrone，1932年)、雌二醇(Estradiol,1932年)、睾酮(Testosterone，1935年)及皮质酮(Corticosterone,1939年)等的纯品结晶，之后又阐明了其化学结构，从此开创了甾体化学和甾体药物化学的新领域。随后，又有许多重大的成就。

3、发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低。

4、发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物。

5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。

类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。

（1）肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种，已知生理作用的主要有以下几种。

肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面：

①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。

②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。

肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。

（2）性激素。性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。

①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。

肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。

雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱氢异雄酮的18倍。各种雄性激素可分为两类。

②雌性激素：雌性激素可分为两类。

卵泡素：由卵巢分泌，包括雌酮、雌二醇和雌三醇。具有促进性性器官发育、排卵，以及促进第二性征发育等功能。其中以雌二醇的活性最高，约为雌酮的6倍，雌三醇的200倍。这三种激素在体内可以相互转化。

黄体激素：由卵巢的黄本分泌的产生，主要是黄体酮（又称为孕酮）。具有促进子宫及乳腺发育，防止流产等作用。

雄性激素和雌性激素的功能虽然很不相同，但它们在结构上却很相似。两类性激素都可以从胆固醇衍生而来，而且二者在体内可以相互转变。已经证明，不论雄性和雌性动物体内部都存在一定比例的两类性激素，它们之间存在着一种平衡，雄性动物体中含有更多的雄性激素，而雌性动物体内则含有更多的雌性激素。

类固醇激素的作用机制——基因表达学说。

类固醇激素的分子质量较小，且是脂溶性的，可通过扩散或载体转运进入靶细胞，激素进入细胞后先与胞浆内的受体结合，形成激素－受体复合物，此复合物在适宜的温度和Ca2+参与下，发生变构获得透过核膜的能力。激素进入核内后，与核内受体结合形成复合物。此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异位点上，启动或抑制该部位的DNA转录过程，进而促进或抑制mRNA?的形成，结果诱导或减少某些蛋白质(主要是酶)的合成，实现其生物效应。一个激素分子可生成几千个蛋白质分子，从而实现激素的放大功能。

肌肉活动时的激素反应肌肉活动时，各种激素，特别是动员能量供应的激素水平发生不同程度的变化，并影响机体的代谢水平和各器官的功能水平。测定运动时和运动后恢复期某些激素含量，并与安静值比较，其变化称为运动的激素反应。主要激素对运动的反应和适应见表12－2。维鲁(Viru)根据运动时血浆中各种激素含量变化的快慢将激素分为三类反应型。

快反应类激素在运动开始后即刻，血浆中该类激素即明显升高，并在短时间内达到峰值，如肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和促肾上腺皮质激素。

中间反应类激素运动开始后，血浆中该类激素缓慢、平稳地升高，并在几分钟内达到峰值，如醛固酮、甲状腺素和升压素。?

慢反应类激素运动开始后血浆中该类激素并不立即出现变化，当运动到30～40min时才缓慢升高，在更晚的时间才达到峰值，如生长激素、胰高血糖素、降钙素和胰岛素。

蜂王浆中含有调节生理机能和物质代谢、激活和抑制肌体、引起某些器官生理变化的激素，从而使蜂王浆应用于治疗风湿病、神经官能症、更年期综合症、性机能失调、不孕症等，并产生重要作用。由于蜂王浆中激素的种类和含有量非常合理，加之服用量比较恒定，所以不足以引起肌体产生副作用。蜂王浆所含激素主要有性激素、促性激素、肾上腺皮质类固醇、肾上腺素等，还含有类胰岛素的激素，此类物质有降低血糖的作用。

由于类固醇激素的特殊生理功能，因此具有重要的药用价值。类固醇激素主要应用在以下几个方面：

①抗炎和抗过敏：多种类固醇激素具有优良的抗炎和抗过敏性能，例如天然的可的松（17-羟基-11-脱氢皮质酮）和氢化可的松（17-羟基皮质酮）是广泛使用的抗炎和抗过敏药物。

在可的松结构基础上，通过结构修饰和筛选，合成出了一系列效果更好、副作用更低的抗炎和抗过敏药物。如人工合成的强的松（1-脱氢可的松），在第一、二个碳原子间为双键，比氢化可的松的作用强3～5倍，主要用于治疗哮喘。另一种为醋酸氟轻松，它的抗炎活性是氢化可的松的几十倍，是治疗各种炎症和牛皮癣的良药。

②治疗男性或女性疾病和避孕：性激素常用于男性或女性疾病的治疗。例如雌二醇和黄体酮可用于治疗女性的月经失调，以及妇女更年期疾病等。黄体酮还有安胎作用，使妊娠过程能够正常进行。

女性注射或口服雌二醇或黄体酮，或二者合用可以起避孕作用。通过对性激素结构进行化学修饰，已经合成出了性能良好的新型避孕药。目前临床上使用的避孕药主要是炔诺酮和17-乙炔雌二醇，避孕成功率在99%以上。其原理是通过抑制脑垂体促性腺激素的分泌排卵和使子宫内膜大宜于受精和植胎。人工合成的长效避孕药炔雌醚，服用后由脂肪组织吸收并代谢成乙炔雌二醇，再缓慢释放出来，从而达到长效避孕的目的。

③改善代谢功能：许多类固醇激素都有良好的调节糖代谢和水盐代谢的功能。特别是一些人工合成的类固醇激素，作用更显著。例如斯坦唑（stanozolol）是一种合成类固醇激素，其结构为：

这种激素能够促进机体的造血功能，使血红蛋白增多，从而加快氧和CO2的循环，增强体力。而且它还能够促进骨骼生成，使身体肌肉发达。所以它是一种治疗慢性消耗性疾病、重病及手术后恢复的有效药物。由于这种激素能够使人在短时间内获得超于正常的爆发力和持久力，因而被一些运动员滥用来提高运动成绩。近年来，国际体育组织实施了严格的药物检查，以对付日益严重的服用违禁药物问题。

类固醇激素药物虽然有良好的疗效，但长期服用会对人体健康造成严重危害，尤其是对丈肝脏的伤害更显著，而且还会出现女性男性化的情况。因此，类固醇激素药物要在医生指导下使用。

系统性类固醇治疗，特别是长期或大剂量使用，常伴发许多潜在的不良反应。皮肤副作用包括痤疮、多毛症、萎缩纹、紫癜、皮肤变薄和伤口不愈合等。也可出现骨质疏松、肌病和骨坏死。胃肠道副作用有溃疡引起的出血、穿孔，特别是同时服用NASIDs。由于水潴留，高血压和水肿现象十分常见。中枢神经系统不良反应有类固醇精神异常，良性颅内压升高。出现白内障和青光眼。由于闭经、阳痿和下丘脑－垂体－肾上腺轴受到抑制，（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）病人出现发育停顿。可有葡萄糖耐受不良、高渗性非酮症性昏迷和中心型肥胖。容易出现细菌、真菌、微生物和病毒的感染。

关节腔内注射类固醇可引起晶体介导的短暂性滑膜炎。NASIDs，休息和冷敷可以缓解滑膜炎症状。发病超过24小时的持续性滑膜炎，可能导致穿刺术容易感染。局部类固醇，特别是氟化物，可引起皮肤毛细血管扩张，萎缩纹，表皮和真皮萎缩，酒糟鼻，痤疮，老年性紫癜等。如果采用封闭敷料，可出现感染，毛囊炎和热交换降低现象。

警告

需要定期检查血糖水平，血细胞计数，愈创木脂大便潜血（stoolguaiacs）和血压。糖尿病，高血压，怀孕和精神障碍禁忌使用。长期接受激素治疗的病人下丘脑－垂体－肾上腺轴受到抑制，在手术和其他机体应激时，需要糖皮质激素补充治疗。反复关节腔或者关节周围类固醇注射，可能会破坏软骨和周围软组织。长期使用激素的病人需要预防骨质疏松。

局部激素可被吸收进入全身。长期使用，特别是作用较强的剂型，可以抑制下丘脑－垂体－肾上腺轴。

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