酯酶缺乏症

酯酶缺乏症是一类因特定酯酶活性缺失或降低引发的代谢障碍疾病，可影响脂质、药物或神经递质的代谢。根据缺乏的酯酶类型不同，临床表现差异显著。以下是主要类型及详细解析：

一、脂蛋白酯酶缺乏症（LPLD，家族性高乳糜微粒血症）

1. 病因与遗传

• 基因突变：LPL基因（8p21.3）突变导致脂蛋白酯酶（LPL）活性丧失。

• 遗传方式：常染色体隐性遗传，纯合或复合杂合突变致病。

2. 临床表现

• 急性症状：反复发作性胰腺炎（剧烈腹痛、呕吐），血清甘油三酯（TG）>1000 mg/dL。

• 慢性体征：皮肤黄色瘤（肘、膝、臀部）、肝脾肿大、脂性视网膜病变（视力模糊）。

• 其他风险：早发动脉粥样硬化风险增加。

3. 诊断

• 实验室检查：空腹血清乳糜微粒显著升高，脂蛋白电泳可见乳糜微粒带。

• 基因检测：确认LPL基因突变。

4. 治疗与管理

• 饮食控制：极低脂饮食（脂肪<20g/天），避免长链脂肪酸，补充中链甘油三酯（MCT）。

• 药物干预：ω-3脂肪酸、贝特类（非诺贝特）辅助降脂，急性胰腺炎时禁食+静脉营养。

• 基因治疗：Alipogene tiparvovec（欧盟批准用于LPLD），通过腺病毒载体递送LPL基因。

二、丁酰胆碱酯酶缺乏症（假性胆碱酯酶缺乏症）

1. 病因与遗传

• 酶功能：丁酰胆碱酯酶（BChE）水解琥珀酰胆碱、酯类局麻药。

• 遗传变异：BCHE基因（3q26.1）突变，常见变异型为A（非典型）、K（Kalow）、F（氟敏感型）。

2. 临床意义

• 麻醉风险：使用琥珀酰胆碱或米库氯铵后，肌松作用延长（呼吸暂停>数小时）。

• 无症状携带者：日常无表现，仅麻醉时暴露风险。

3. 诊断与处理

• 筛查试验：地布卡因抑制试验（正常BChE活性>80%被抑制，非典型型<20%）。

• 麻醉管理：术前检测BChE活性，避免使用相关肌松药，备呼吸支持设备。

三、其他酯酶缺乏症

1. 羧酸酯酶缺乏

• 影响：肝脏药物代谢障碍（如伊立替康毒性增加），需调整化疗剂量。

• 基因：CES1、CES2变异。

2. 芳基酯酶缺乏（对氧磷酶缺乏）

• 关联疾病：动脉粥样硬化、帕金森病风险增高，与有机磷解毒能力下降相关。

四、遗传咨询与预防

• 家族筛查：先证者确诊后，建议亲属进行基因检测与酶活性测定。

• 产前诊断：高危妊娠可通过绒毛膜取样或羊水细胞分析基因型。

• 生活方式：LPLD患者严格低脂饮食，避免酒精与雌激素类药物（加重高脂血症）。

五、最新研究进展

• LPLD基因治疗：新型AAV载体提高LPL基因表达持久性。

• 酶替代疗法：重组酯酶制剂（如rhLPL）临床试验中。

• 小分子伴侣药物：帮助突变酶正确折叠，恢复部分活性（针对部分错义突变）。

总结：酯酶缺乏症需精准分型诊治。LPLD重在饮食管理与急性胰腺炎预防；胆碱酯酶缺乏症需警惕麻醉风险。基因检测与多学科协作（代谢科、麻醉科、遗传科）是优化诊疗的关键！
提示：若家族中有不明原因胰腺炎或麻醉并发症史，建议筛查酯酶相关基因。