悉尼·布雷内
悉尼·布雷内是20世纪最为杰出和最具影响力的伟大科学家之一。他选择线虫作为新颖的实验生物模型,这种独特的方法使得基因分析能够和细胞的分裂、分化,以及器官的发育联系起来,并且能够通过显微镜追踪这一系列过程。悉尼·布雷内在英国剑桥完成的这些发现为他获得诺贝尔奖奠定了基础。他的成就与贡献、他的生平和传奇以及他的科学哲学观在人类文明史上留下了不可磨灭的痕迹,鼓舞着一代又一代青年科学家奋发勇为,不断创新。
悉尼出身贫寒,父亲开一家皮鞋作坊谋生。悉尼在南非结束大学教育后只身赴英伦留学,他当年远洋北渡时使用的旅行皮包长期存放在实验室,以资纪念。另一件使悉尼极为珍惜的物品是悬挂在他剑桥办公室对墙的黑板,上有包括他导师弗朗西斯·克里克和他弟子大卫·巴尔蒂摩等多位诺贝尔奖得主用白漆亲署的名字,这也许是世界上最富特色的生日礼物,颇显辉煌。
悉尼50年代初在英国牛津大学取得博士学位后前往剑桥大学卡文迪逊实验室师从弗朗西斯·克里克开始了数十年
1956年揭示了DNA转译密码机理;
1961年发现了信使RNA;
1965年展开了长达12年的线虫研究并当选为英国皇家学会会员;|
1971年荣获拉斯克基础医学奖;
2000年获得拉斯克特殊成就奖;
他创办的“分子生物学杂志”成为该领域的国际权威性期刊;
他的弟子如大卫·巴尔蒂摩、约翰·苏尔斯顿和罗伯特·霍维兹先于他或与他同时获得诺贝尔奖。
悉尼·布雷内早在20世纪60年代初期就正确地选择线虫作为研究对象。这一选择使得基因分析能够和细胞的分裂、分化,以及器官的发育联系起来,并且能够通过显微镜追踪这一系列过程。霍维茨发现了线虫中控制细胞死亡的关键基因并描绘出了这些基因的特征。他揭示了这些基因怎样在细胞死亡过程中相互作用,并且证实了相应的基因也存在于人体中。苏尔斯顿则描述了线虫组织在发展过程中细胞分裂和分化的具体情况。他还确认了在细胞死亡过程中发挥控制作用的基因的最初变化情况。
发现了器官发育和“程序性细胞死亡”过程中的基因规则
“程序性细胞死亡”是细胞一种生理性、主动性的“自觉自杀行为”,这些细胞死得有规律,似乎是按编好了的“程序”进行的,犹如秋天片片树叶的凋落,所以这种细胞死亡又称为“细胞凋亡”。
包括人类在内的生物是由细胞组成的,细胞的诞生固然非常重要,但细胞的死亡也非常重要。我们每个人都是由受精卵发育而成的。受精卵分裂逐步形成大量的功能不同的细胞,发育成大脑、躯干、四肢等。在发育过程中,细胞不但要恰当地诞生,而且也要恰当地死亡。人在胚胎阶段是有尾巴的,正因为组成尾巴的细胞恰当地死亡,才使我们在出生后没有尾巴。如果这些细胞没有恰当地死亡,就会出现长尾巴的新生儿。从胚胎、新生儿、婴儿、儿童到青少年,在这一系列人体发育成熟之前的阶段,总体来说细胞诞生的多,死亡的少,所以身体才能发育。发育成熟后,人体内细胞的诞生和死亡处于一个动态平衡阶段,一个成年人体内每天都有上万亿细胞诞生,同时又有上万亿细胞“程序性死亡”。
在健康的机体中,细胞的生生死死总是处于一个良性的动态平衡中,如果这种平衡被破坏,人就会患病。如果该死亡的细胞没有死亡,就可能导致细胞恶性增长,形成癌症。如果不该死亡的细胞过多地死亡,比如受艾滋病病毒的攻击,不该死亡的淋巴细胞大批死亡,就会破坏人体的免疫能力,导致艾滋病发作。
早在20世纪60年代初期,科学家就开始探索“程序性细胞死亡”的奥秘。要揭开这一奥秘,需要选择一个合适的研究对象,像细菌这样的单细胞生物太简单,而像哺乳动物这样由大量细胞组成的生物又太复杂,科学家最终选择了线虫。线虫长仅1毫米,细胞数量不多,功能也不复杂,而且它身体透明,便于用显微镜观测。
这3位获奖者的成果为其他科学家研究“程序性细胞死亡”提供了重要基础,后来科学家又在这一领域取得了一系列新成绩。科学家们发现,控制“程序性细胞死亡”的基因有两类,一类是抑制细胞死亡的,另一类是启动或促进细胞死亡的。两类基因相互作用控制细胞正常死亡。如果能发现所有的调控基因,分析其功能,研究出能发挥或抑制这些基因功能的药物,那么就可加速癌细胞自杀,达到治疗癌症的目的,提高免疫细胞的生命力,达到抵御艾滋病的目的。
目前一些国家的科学家已经开始利用“程序性细胞死亡”的机理,研究可以治疗多种疾病的新方法,一些医药生物科技公司已经开始在进行这方面的临床实验。不久的将来,由3位诺贝尔生理学或医学奖获得者开创的“程序性细胞死亡”机理研究将可能在人类战胜疾病中发挥出重大的作用。
所获奖项介绍
诺贝尔生理学或医学奖,是根据阿尔弗雷德·诺贝尔逝世前立下的遗嘱,诺贝尔生理医学奖由位于瑞典首都斯德哥尔摩的卡罗琳医学院负责颁发。颁奖仪式于每年12月10日,诺贝尔逝世周年纪念日举行。诺贝尔生理医学奖是为了表彰前一年中在生理学或者医学领域有重要的发现或发明的人。起初,诺贝尔生理医学奖的评选是由卡罗琳医学院的教员完成的。
根据诺贝尔基金会的相关章程,评选由卡罗琳医学院诺贝尔大会负责,大会由50名选举出来的卡罗琳医学院名教授组成。现在,生理医学奖的评选程序大致为:
1、卡罗琳医学院的诺贝尔大会任命一个工作委员会——诺贝尔委员会负责前期工作。
2、邀请生理医学领域的代表提名候选人,提名截至日期为每年2月1日。
3、诺贝尔委员会对提名进行初步筛选,然后候选人提交给诺贝尔大会。
4、诺贝尔大会最终决定得主,并对外公布(一般在每年10月份)。
5、每年12月10日在斯德哥尔摩音乐厅举行颁奖仪式。
悉尼·布雷内获得诺贝尔生理学或医学奖
悉尼高度重视国际学术交流与研究合作,在他的推动下,亚太地区分子生物学联盟在90年代末成立,吸收了近20个国家和地区百余位资深科学家的参与。悉尼花费十几年之心血帮助新加坡建立了世界一流的研究机构分子和细胞生物学研究所,培养造就了多名具有国际影响力、原籍为中国的科学家,他对此深感自豪。
外界很少提到的是这位科学巨匠的冒险精神和创业勇气。悉尼对科研成果的产业化极为关注,对创新技术的风险投资情有独钟。90年代中期全球最大的烟草商菲力普·茂瑞斯公司曾答应投资1亿美元由悉尼创办分子科学研究所,悉尼为此择地选址,折腾数年。不料后来该公司改变初衷,决定撤资,令悉尼大为恼火。但他聪慧务实的态度和高超灵活的谈判技巧使其得到几百万美元的补偿。除一部分用作支持他的实验研究外,另一部分悉尼就用来进行生物医药技术的风险投资。每当他提起这段经历时,悉尼总是颇为得意地说:“我签署了一份很好的协议”。悉尼在组合化学的概念方问世时就与他人在加州拉荷亚投资创办了CombiChem医药公司,该公司上市后相继被杜邦和施贵宝公司收购,也算是生物技术公司创业成功的范例。其实,虽受挫折,悉尼也从未放弃建立分子科学研究所的设想。1998年他重整旗鼓,开始在加州伯克利实现自己的计划。他执著与坚韧的性格令人钦佩。
悉尼以他独特的人格和绝顶的名望在吸引一批又一批优秀青年献身科学的同时,也造就了一代又一代杰出学者开创奇迹。他让秘书把来自世界各地请他推荐人才的信件按时间顺序整理成册,吊挂在实验室的告示板上,以此向研修人员提示职业发展方向,提供潜在就业机会。生活中的悉尼·布雷内不仅工作严谨,也是一位对学生关爱有加、注重友情的人。悉尼一生绚丽辉煌,名利双至,声望空前。他刚正不阿、敢怒敢言的显明性格和直接了当、雷厉风行的工作作风在成功推进他事业发展的同时,也得罪了不少亲朋部属,其中不乏一些声名显赫的贤能达官。由此而产生的一些流言传闻如今已经成为颇具传奇色彩的史料,是后人认识解读这位伟人必不可少的典故。与悉尼同辈的著名剑桥免疫学家布鲁斯·罗萨曾这样评论他:挑战强大是身材矮小的他生来俱有的进取本能,掌握主动是出身低微的他后天形成的获胜诀窍。
对跨入80岁人生的悉尼而言,旁人如何评价他毫不介意,重要的是他一直在做他想要做的事而且做成了不少科学因为他的参与而发展,人类因为有他存在而受益,刚度过800年华诞的剑桥大学因为他的成就而增光。
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