腺苷脱氨酶缺乏症

腺苷脱氨酶缺乏症（Adenosine Deaminase Deficiency, ADA-SCID）是一种常染色体隐性遗传的重症联合免疫缺陷病（SCID），因ADA基因突变导致腺苷脱氨酶活性丧失，引起毒性代谢物dATP蓄积，破坏淋巴细胞发育和功能。以下是其关键要点：

🧬 一、病因与发病机制

1. 遗传基础：

   • 常染色体隐性遗传：父母均为携带者时，子女患病概率25%24。

   • 基因定位：ADA基因位于20号染色体长臂（20q13.12），多为点突变（如CpG二核苷酸CT突变），少数为基因缺失48。

2. 代谢紊乱：

   • ADA缺失→腺苷和脱氧腺苷堆积→转化为dATP→抑制核糖核苷酸还原酶，阻断DNA合成→T/B淋巴细胞凋亡和发育停滞48。

   • 毒性代谢物同时损伤骨骼、神经等非淋巴组织37。

🏥 二、临床表现与分型

根据发病年龄和酶活性分为两型：

📍 1. 早发型（新生儿期发病，ADA活性≈0%）

• 感染症状：生后1周内反复严重感染（细菌、真菌、病毒、原虫），如肺炎、脑膜炎、顽固性腹泻；常见念珠菌口腔感染、巨细胞病毒肺炎、卡氏肺囊虫感染157。

• 骨骼畸形（50%病例）：方颅、肋骨外翻（X线呈“喇叭状”）、胸腰椎扁平、短肢侏儒146。

• 其他系统损害：

  • 神经系统：震颤、舞蹈样动作、神经性耳聋57。

  • 消化系统：幽门狭窄、肝肿大、吸收不良性生长发育迟缓48。

  • 免疫接种风险：活疫苗（如卡介苗）可致播散性感染16。

📍 2. 迟发型（1~2岁后发病，ADA活性1%~5%）

• 突出表现：免疫球蛋白进行性下降（尤IgA/IgM），反复呼吸道感染为主14。

• 隐匿进展：部分患儿直至成人期才出现症状，或表现为“亚临床”状态16。

🔍 三、诊断与鉴别诊断

1. 核心检查

• ADA活性测定：

  • 红细胞ADA活性降至正常2%~4%，成纤维细胞活性为10%~30%34。

  • 产前诊断：羊水细胞ADA活性检测38。

• 免疫学评估：

  • 淋巴细胞显著减少（尤T细胞），中性粒细胞/血小板减少47。

  • 血清IgA/IgM极低，抗体效价缺失；淋巴细胞对PHA刺激无反应38。

• 影像学：

  • X线：胸腺缺如、骨骼畸形（肋骨凹陷、骨盆畸形）34。

  • CT/MRI：肺部感染灶或脑部异常（如脑萎缩）78。

2. 鉴别诊断

• 其他SCID类型：X连锁SCID（IL-2受体缺陷）、RAG基因突变等，需基因检测区分48。

• 继发性免疫缺陷：HIV感染、营养不良等，无ADA活性降低及骨骼畸形4。

💊 四、治疗策略

⚕️ 1. 根治性疗法

🛡️ 2. 支持治疗

• 感染防控：

  • 预防性抗生素/抗真菌药（如复方新诺明防肺孢子虫）37。

  • 禁用活疫苗，输血需辐照处理（防移植物抗宿主病）56。

• 对症处理：

  • 静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗34。

  • 营养支持、骨骼畸形矫正78。

⚠️ 五、预后与预防

1. 预后：

   • 未经治疗者多在2岁前死于重症感染34。

   • 酶活性>5%或接受骨髓移植者预后显著改善48。

2. 预防：

   • 遗传咨询：家族史患者需基因检测，下一胎患病风险25%48。

   • 产前诊断：高危孕妇羊膜穿刺测ADA活性或基因检测38。

   • 孕期防护：避免辐射、病毒感染（如风疹）及致畸药物48。

💎 总结

• 核心缺陷：ADA基因突变→dATP蓄积→淋巴细胞毒性→重症免疫缺陷。

• 临床关键：早发型多伴骨骼畸形和致命感染；迟发型以进行性Ig下降为主。

• 诊疗路径：ADA活性检测确诊→首选骨髓移植或PEG-ADA维持→终身感染防控。

• 预防核心：家族基因筛查+产前诊断，降低患儿出生风险。

表：ADA缺乏症分型与干预策略对比

分型	ADA活性	发病时间	核心症状	首选治疗
早发型	≈0%	新生儿期	多系统感染+骨骼畸形	骨髓移植/PEG-ADA
迟发型	1%~5%	1~2岁后	反复呼吸道感染+Ig下降	PEG-ADA+IVIG支持