程乐平
简介
程乐平博士,1994年毕业于中国农业大学获理学学士学位。2001 年1月毕业于中国科学院生物化学研究所获理学博士学位。2001年2月2002年1月在美国国立卫生研究院(NIH)作博士后研究。2002年2至 2005年5月在美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所作博士后研究。2005年6月至2009年6月,在中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所任研究组长。2009年7月起,任中科院上海生科院神经所神经发育及其调控机理研究组组长。目前的研究兴趣主要包括小鼠神经系统发育的遗传调控及其分子机制。研究方向
神经递质(Neurotransmitter)是神经元间传递信息的化学分子。使用何种神经递质是神经元的基本特性之一。神经元的兴奋性与抑制性是由它分泌的神经递质决定的。动物体神经系统中,谷氨酸(Glutamate)与γ-氨基丁酸(γ- aminobutyric acid, GABA)是最基本的兴奋性与抑制性神经递质。神经肽也常在谷氨酸能神经元或γ-氨基丁酸能神经元中表达。在发育过程中,神经元的神经递质表型如何决定还很不清楚。我们实验室主要研究神经系统发育,尤其是神经递质表型决定的调控机理。在研课题包括:1.
通过分析基因敲除小鼠的表型,研究在小鼠发育过程中转录因子如何调控脊髓(Spinal cord)中的神经递质表型。
2.
除了神经递质表型,神经元还通常具有一些其它的内在属性,如神经递质受体特性、离子通道特性、神经元形态及以何种方式迁移等等。我们也研究神经元的这些内在属性在发育过程中如何形成。
3.
转录因子在神经元递质表型的决定过程中发挥重要作用,但其作用机理尚不明确。我们将利用电转鸡胚及转基因小鼠等技术,寻找基因的组织专一性元件。结合转录因子相互作用蛋白的筛选,我们将探讨转录因子决定神经元递质表型的分子机理。
以上研究将有助人们认识神经元的内在属性在发育过程中的形成机理,并最终将为由于神经元兴奋性与抑制性紊乱引起的神经系统疾病的治疗提供新的靶点。
代表性论文
1. Jin, Z., Liu, L., Bian, W., Chen, Y., Xu, G., Cheng, L. and Jing, N.. Different transcription factors regulate nestin gene expression during P19 cell neural differentiation and central nervous system development. J. Biol. Chem. 2009. 284, 8160-8173.2. Huang, M., Huang, T., Xiang, Y., Xie, Z., Chen, Y., Yan, R., Xu, J. and, Cheng L. Ptf1a, Lbx1 and Pax2 coordinate glycinergic and peptidergic transmitter phenotypes in dorsal spinal inhibitory neurons. Dev. Biol. 2008. 322, 394-405.
3. Xu, Y., Lopes, C., Qian, Y., Liu, Y., Cheng, L., Goulding, M., Turner, E. E., Lima, D. and Ma, Q. Tlx1 and Tlx3 coordinate specification of dorsal horn pain-modulatory peptidergic neurons. J. Neurosci. 2008. 28, 4037-4046.
4. Cheng, L., Samad, O. A., Xu, Y., Mizuguchi, R., Luo, P., Shirasawa, S., Goulding, M. and Ma, Q. Lbx1 and Tlx3 are opposing switches in determining GABAergic versus glutamatergic transmitter phenotypes. Nat. Neurosci. 2005. 8, 1510-1515.
5. Cheng, L., Arata, A., Mizuguchi, R., Qian, Y., Karunaratne, A., Gray P., Arata, S., Shirasawa, S., Bouchard, M., Luo, P., Chen, C., Busslinger, M., Goulding, M., Onimaru, H. and Ma, Q. Tlx3 and Tlx1 are post-mitotic selector genes determining glutamatergic over GABAergic cell fates. Nat. Neurosci. 2004. 7, 510-517.
6. Cheng, L., Chen, C.L., Luo, P., Tan, M., Qiu, M., Johnson, R., Ma, Q. Lmx1b, Pet-1, and Nkx2.2 coordinately specify serotonergic neurotransmitter phenotype. J. Neurosci. 2003. 23, 9961-9967.
7. Gray, P. A., Fu, H., Luo, P., Zhao, Q., Yu, J., Ferrari, A.,Tenzen, T., Yuk, D. I., Tsung, E. F., Cai, Z., Alberta, J. A., Cheng, L. P., Liu, Y.,Stenman, J. M., Valerius, M. T., Billings, N., Kim, H. A., Greenberg, M. E., McMahon, A. P., Rowitch, D. H., Stiles, C. D., Ma, Q. Mouse brain organization revealed through direct genome-scale TF expression analysis. Science. 2004. 306, 2255-2257.
8. Cheng, L., Jin, Z., Liu, L., Yan, Y., Li, T., Zhu, X. and Jing, N. Characterization and promoter analysis of the mouse nestin gene. FEBS Lett. 2004. 565, 195-202.
9. Qian, Y., Shirasawa, S., Chen, C., Cheng, L. and Ma, Q. Proper development of relay somatic sensory neurons and D2/D4 interneurons requires homeobox genes Rnx/Tlx-3 and Tlx-1. Genes & Dev. 2002. 16, 1220-1233.
10. Yang, J., Cheng, L., Yan, Y., Bian, W., Tomooka, Y., Shiurba, R.and Jing, N. Mouse nestin cDNA cloning and protein expression in the cytoskeleton of transfected cells. Biochim Biophys Acta. 2001. 1520, 251-254.
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