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免疫遗传学

>在决定重链子的染色体上,有L、V、D、J、C五类基因片段。其中L片段1种,估计V片段有80种,D片段(多样性片段)有50种,J片段有6种,C片段有 8种。V/D和D/J接头估计各有10种可能性。8种C片段决定免疫球蛋白的类别,即lgM、lgD、lgG3、lgG1、lgG2b、lgG2a、lgE或lgA,它们针对同一种抗原决定簇而有同样的可变区。通过重排和接头的灵活性可导致240万种(80×50×6×10×10)重链基因(图2)。免疫遗传学轻链和重链组合起来可以产生180亿种(750×2400000)免疫球蛋白分子。如果再加上可能产生的体细胞突变(估计突变率是1/10000细胞/代),抗体的多样性还可以扩大。抗体多样性的来源虽然已经在细胞水平和分子水平上得到了一些说明,但是还有许多问题有待解决。已知一种浆细胞只产生一种特异性抗体分子,在杂合状态下它的等位基因是不表达的。对这种等位排斥现象至今不知道它的机理。对于染色体重排的确切过程现在知道得也还很少。
  免疫应答遗传  早在1938年P.A.戈勒等就发现小鼠不同近交系对肺炎球菌荚膜多糖产生抗体的能力大不相同。后来有人以人工合成的多肽作为抗原,也得到同样的结果。这种差别是遗传的。免疫应答基因(Ir)控制一个个体对抗原发生免疫应答的程度。例如以一种人工合成的多肽免疫小鼠,H-2系统q纯合小鼠(Irq/Irq)是高应答品系,能产生较多的抗体;s纯合小鼠(Irs/Irs)是低应答品系,产生的抗体较少。它们的杂交子代(Irq/Irs)与q纯合亲代相同,也是高应答的。将杂交子代与s纯系亲代回交,回交子代半数是高应答的,半数是低应答的。这一事实说明免疫应答反应由一对基因所控制,高应答反应是显性,低应答反应是隐性。小鼠有几个Ir基因,有时对一种抗原的免疫应答可同时受两个Ir基因控制。人体对豕草变应原产生lgE抗体的应答程度也受与HLA连锁的Ir基因控制。在鸡、大鼠、狗、猴等动物中也都发现有Ir基因。
  除上述三个方面的内容外,补体的遗传和干扰素的遗传也属于免疫遗传学研究的范畴。
  参考书目
 H.Festenstein et al.,HLA and H-2,Basic Immunogene-tics, Biology and Clinical Relevance,Edward Arnold Ltd., London,1978.

 

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