已接触抗原

已接触抗原（Antigen-Experienced）

已接触抗原指免疫系统先前通过感染、疫苗接种或抗原暴露，对特定抗原产生了特异性识别与记忆的状态。此时，机体在再次遭遇相同抗原时，可启动更快、更强的二次免疫应答，这一过程是适应性免疫的核心特征。

核心机制与细胞基础

1. 初次免疫应答（Primary Immune Response）

• 抗原识别：

  • 初始B细胞（Naïve B cell）通过BCR识别抗原，并在Th细胞辅助下活化。

  • 初始T细胞（Naïve T cell）通过TCR识别抗原肽-MHC复合物，活化后分化为效应T细胞。

• 效应阶段：

  • 体液免疫：浆细胞分泌IgM（早期）→ IgG（后期）。

  • 细胞免疫：CD8+ T细胞直接杀伤感染细胞，CD4+ Th细胞分泌细胞因子。

• 记忆形成：

  • 部分B/T细胞分化为记忆细胞（Memory B/T cells），长期存活于淋巴组织或循环中。

2. 二次免疫应答（Secondary Immune Response）

• 启动速度：数小时至数天（初次应答需5-10天）。

• 抗体特性：

  • 类别转换：IgG、IgA或IgE为主，亲和力显著提高（体细胞高频突变优化）。

  • 效价更高：抗体浓度可达初次应答的10-100倍。

• T细胞反应：

  • 记忆T细胞迅速扩增，分泌更多IFN-γ、TNF-α等效应因子。

记忆细胞的特征

抗原接触后的免疫记忆形成条件

1. 抗原特性：

   • 免疫原性：蛋白质抗原（如病毒衣壳）比多糖抗原（如肺炎球菌荚膜）更易诱导记忆。

   • 剂量与暴露途径：适中剂量（非耐受剂量）及系统性暴露（如肌肉注射疫苗）更有效。

2. 共刺激信号：

   • B7-CD28、CD40-CD40L等分子提供第二信号，避免免疫耐受。

3. 细胞因子环境：

   • IL-2、IL-21促进记忆T/B细胞分化；IL-7/IL-15维持记忆细胞稳态。

临床应用与意义

1. 疫苗设计原理：

   • 减毒/灭活疫苗：模拟自然感染，诱导记忆细胞生成（如麻疹疫苗）。

   • mRNA疫苗：通过编码抗原蛋白，激活T/B细胞记忆（如新冠疫苗）。

2. 免疫治疗策略：

   • 过继性细胞疗法：输注肿瘤抗原特异性记忆T细胞（如CAR-T）。

   • 增强免疫记忆：佐剂（如铝盐、TLR激动剂）优化疫苗效果。

3. 自身免疫病管理：

   • 抑制异常记忆B/T细胞（如利妥昔单抗清除CD20+ B细胞）。

与其他免疫状态的对比

研究前沿

1. 组织驻留记忆T细胞（Trm）：

   • 定位于皮肤、肺等屏障组织，提供局部快速防御（如流感病毒再感染）。

2. 表观遗传调控：

   • DNA甲基化（如记忆T细胞的FOXP3位点去甲基化）维持记忆细胞身份。

3. 通用疫苗开发：

   • 靶向保守抗原表位（如流感病毒血凝素茎部），诱导广谱记忆应答。

已接触抗原的免疫状态是机体长期保护的核心机制，其研究推动了疫苗优化、肿瘤免疫及自身免疫病治疗的突破。理解记忆细胞的动态调控，将为精准免疫干预提供新策略。