嵇汝运

嵇汝运，1918年4月24日出生于江苏省松江县（现属上海市）。自小聪敏，勤奋好学。1934年，在江苏省松江中学初中毕业后，进入江苏松江高级应用化学科职业学校，自此便对化学产生了浓厚的兴趣。1937年，考入中央大学化学系。

1941年，大学毕业后；在成都电信器材修造厂从事电化学方面的科研和生产工作，后在中央工业试验所从事油脂化学试验工作，担任技士。1947年，他考取留美公费实习生，先在美国ＮＯＰＣＯ化学公司的试验室实习，学习从油脂制取维生素及分析工作，半年后，他通过中英庚款基金会留英的全国统考，获得继续深造的机会，转入英国伯明翰大学化学系主修生物化学。节假日他经常独自在实验室专心致志地从事课题研究。1950年夏，他的《氨基葡萄糖化学的研究》和《Mannich反应》论文出色地通过了论文答辩，获理学博士学位，随后被校方聘任为药理系研究员，开始了在神经系统药物研究领域的探索研究和教学实践。在此期间，他寻找到一种局麻作用比普鲁卡因强10余倍的新化合物，论文在杂志上发表后，引起了国外同行学者的刮目相视。

1953年，正当中国跨进第一个五年计划时，嵇汝运放弃了在英国名牌大学任职的优厚待遇，毅然回国参加祖国社会主义建设。

嵇汝运回国后，在上海药物研究所所长赵承嘏的带领下，积极地同高怡生等一起根据国家的需要从事药物研究工作，开创了新药合成研究的新领域，使中国药物研究水平跃上新的台阶。他为上海药物研究所的发展壮大，做出了重要贡献。

针对当时血防工作的迫切需要，嵇汝运领导课题组开展了血吸虫病药物研究的工作，合成了百余种抗血吸虫病和寄生虫病实验药物。1958年，上海药物研究所规模进一步扩大，根据研究工作需要，嵇汝运又开展了神经系统药物研究课题，合成了近百种实验药物，为上海药物研究所神经药理研究的开创和发展，起了关键性的作用。1961年，嵇汝运领导高血压药物的合成研究工作，合成了数十种实验药物，并进行了各种药理试验。这项研究直至1966年末因“文化大革命”而被迫停止。

1978年，嵇汝运担任了上海药物研究所副所长。他以极大的政治热情和出色的工作效率协助高怡生所长领导全所的科研工作，治理“文化大革命”所造成的科研创伤。他身体力行，带领一批学术骨干，对专业设置、人员配备、设备添置、课题整顿、实验方案等进行了深入细致的研究。他事无巨细，一一过问，认真落实。此外，他还积极开展国际交流，为扩大中国药物研究工作在国外的影响作了大量的工作，付出了艰辛的劳动。

在此期间，嵇汝运亲自担任合成室药物化学研究组组长，领导了心血管药物、抗疟药物、神经系统药物和量子化学四个课题研究组，在新药研究和理论探索两大方面取得了前所未有的丰硕成果。1984年，因年龄关系退出所领导岗位后，仍担任“量子化学在药物研究中的应用”课题组组长的职务。

嵇汝运曾担任《化学学报》 、 《药学学报》 、 《药学通报》等十多种杂志的编委，特别是对他在1987年前任副主编的《国外医学药学分册》倾注了大量心血。此外，他还担任《DrugoftheFuture》杂志编委。嵇汝运在学术上乐于助人，尤其重视对青年的提携和培养。除本身工作外，他还在上海药物研究所亲自授课，担任研究生《高等药物化学》主讲教师，并经常应邀在本市及外省市学会、高等院校作短期讲学或学术报告。

嵇汝运平易近人，为人谦逊豁达；对待科研工作严格要求，精益求精，勇于探索。他在学习上、工作上肯下功夫，从不计较个人利益，更不与人争利。他把为国家为科学多做贡献，作为自己人生中永恒的乐趣。这就是嵇汝运几十年如一日在工作、生活中奉行的准则。

嵇汝运以极大的热情参加各项社会活动。1957年，参加中国民主同盟，嗣后担任民盟第八届、第九届中央委员，民盟上海市委员会第七届委员、第八届常委、第九届副主任委员。他还担任上海市政协第五届委员、第六届和第七届常委。中国科协第四届委员和上海市科协第四届委员，国家自然科学基金会评审委员会化学部评审组成员和上海市新药审评委员会委员。

嵇汝运从英国归来时，正值国内开展一场规模宏大的消灭血吸虫病的群众运动。嵇汝运也立即投入了这场战斗。为了研制制服血吸虫病的有效药物，他领导研究组的其他科技人员，夜以继日地反复试验研究，提取到一种新的防治寄生虫病的有效氨基酸——南瓜子氨酸，并将其人工合成，从而使此药得以大量制取。当时治疗血吸虫病主要依靠的是锑剂，但锑剂副作用大，病人难以忍受。嵇汝运课题组设想用螯合剂二巯基丁二酸和锑制备锑剂，既可保留锑剂的治疗效果又可减少锑在体内的蓄积。经过多次反复试验，他们试验成功了血吸虫病新药巯锑钠，经鉴定，该药对血吸虫有一定的杀灭作用，并曾在疫区试用过。当时临床应用的酒石酸锑钾必须静脉注射，而疏锑钠可以肌肉注射。但是，他的更主要的成就是将制备巯锑钠的化学原料一巯基丁二酸钠，经亲自带队在新亚制药厂反复试验生产工艺，发展成为金属解毒药物。经鉴定，该药对锑、铅、汞等多种金属均有解毒作用，因此，被广泛应用于解救金属中毒病人并载入《中国药典》，而国外在数年后才开始研究这种药物。此外，他们还试制成功一种治疗家畜肝片吸虫病新药硫溴酚，并于1966年通过鉴定。此药比国外同类药物硫双二氯酚更为优越。

从中草药提取具有肯定药理作用的有效成分，进而将其作为一个先导化合物，进行结构修饰，合成一系列化合物，从中寻找高效、低毒、结构新颖的药物，是寻找新药、进行药物设计的主要途径之一。嵇汝运自1977年担任药物化学研究组负责人以来，就积极开展了这项研究工作。

青蒿素及其衍生物的研究。青蒿素是中国科学工作者从中药青蒿（菊科植物黄花蒿）中分离得到的具有新型化学结构的抗疟药，它对治疗各种类型疟疾具有速效、低素等优点，特别在抢救凶险的脑型疟疾和治疗抗氯喹恶性疟疾方面具有特色。青蒿素作为新一代抗疟药物受到国内外广泛的重视。但青蒿素治疗疟疾复发率较高，因此寻找更优良的衍生物，便成为药化工作者的迫切任务。嵇汝运领导的全所抗疟药协作小组，从二氢青蒿素出发进行结构改造，合成了醚型和酯型青蒿素衍生物300余个。经药理筛选发现其中数十个化合物的抗疟活性优于青蒿素，有的活性可高出30余倍。其中一种ＳＭ－224被命名为蒿甲醚，经过上海药物研究所及昆明制药厂的通力协作，于1981年通过鉴定，并获上海市重大科技成果二等奖，现不仅已广泛应用于临床，而且于1988年9月通过卫生部作为第一类新药评审。这是上海药物研究所第一个由国家通过的第一类新药。在青蒿素衍生物的研究过程中，经嵇汝运的积极联系，使该项目获得了世界卫生组织（ＷＨＯ）的资助，并通过ＷＨＯ扩大了与国外的交流，受到国外学者的重视。与此同时，嵇汝运还指导研究生进行青蒿素水溶性类似物的研究。

常咯啉及其类似物的研究。中药常山治疗疟疾已有2000余年的历史，经研究，其主要有效成分为常山乙碱。它虽具有用药量小且无抗药性的优点，但由于治疗后复发率高和诱发呕吐等副作用，一直未能成为抗疟新药而扩大使用。上海药物研究所将常山乙碱进行了结构改造，于1971年寻找到常咯啉，临床应用证明对人的疟原虫红内期具有良好杀灭作用。同时在临床观察中发现常咯啉有减少心脏异位搏动的作用，于是该药被发展成为一个新型的抗心律失常的药物。1977年，嵇汝运领导了心血管药物合成组，对常咯啉进行了一系列的结构改造，合成了多个系列的数十个常咯啉类似物，初步探明了它们的构效关系。这些工作不但为持续至今的心血管药物的深入研究打下了良好基础，而且也对常咯啉及其类似物的药理研究作出了重要贡献。

作用于神经系统药物的合成。针刺麻醉是中国传统的中医学瑰宝之一，针刺镇痛机理的研究是国内外不少神经药理学家研究的课题。1976年，嵇汝运带领其他科研人员用短短几个月的时间突击合成当时国外阐明的脑内微量物质脑啡肽。上海药物研究所药理室使用他们提供的脑啡肽开展“脑啡肽和脑内神经递质与针刺镇痛关系”的基础研究，取得重大成果，达到国际领先水平，获1980年中国科学院重大成果二等奖。在开始合成脑啡肽时，国外尚未报道合成路线，嵇汝运应用新的液相合成方法成功地合成了二个脑啡肽，既简便又可获得较高效率。

东莨菪碱是中药麻醉剂洋金花的主要有效成分。嵇汝运为了积极支持胆碱能受体药理研究工作的开展，组织了科技人员对东莨菪碱进行了结构改造，合成了酯类和醚类衍生物60多个，供上海药物研究所药理室开展受体及受体亚型的研究，获得了具有较高学术水平的药理试验结果。

加锡果宁系中国民间草药野花椒的成分之一，对中枢神经系统具有一定的抑制作用，经药理试验表明，它具有较明显的抗惊厥、催眠和一定的镇痛作用。嵇汝运组织科技人员自1979年起对加锡果宁进行了全合成研究，获得成功，为药理与临床研究提供了充足的试验用药。他们为寻找新型作用于神经系统的药物，以加锡果宁为先导化合物，根据定量药物设计的基本原理，采用Topliss和Auste1系统药物设计的实验方法，合成了一系列加锡果宁类似物，其中不少化合物对中枢神经抑制作用明显强于加锡果宁。这项工作曾与河南省医药工业研究所合作，获1984年河南省卫生厅科技成果二等奖。此外，嵇汝运还指导博士生完成石杉碱甲全合成工作。该药有助于恢复老年患者记忆功能。

四氢原小檗碱同类物，是一类具有相同结构母核的化合物，其中消旋四氢巴马汀，是中国传统中药延胡索的主要有效成分，具有良好的镇痛和安定作用。近年来，药理试验进一步证明有很多种ＴＨＰＢ的左旋体都是脑内新型的多巴胺（ＤＡ）受体阻滞剂，它们是新化学类型ＤＡ系统活性物质。嵇汝运组织科技人员应用他对神经系统药物研究长期积累的丰富经验对ＴＨＰＢ进行了结构改造，合成了新型结构ＴＨＰＢ化合物，该项研究已列入上海药物研究所国际合作项目。

嵇汝运平时对文献资料的收集整理极为重视。上海药物研究所和中国科学院上海图书馆有关化学和生物专业的大量期刊，每期他都要浏览一遍，并选择有参考价值的文献做好摘要卡片，从不遗漏。他经常到外地出差，也去国外访问考察，回来第一件大事，就是到图书馆阅读补课。图书馆的期刊多，有时一时看不过来，他就利用每年盛夏休假期间，逐一阅读。就这样，为使祖国的药学研究赶上国外的先进水平，他始终精力旺盛地探索本专业领域的前沿课题，以免研究工作落后于形势。

嵇汝运从在上海药物研究所早期工作起，就注意并倡导化学与药理学相互靠拢，主张化学家和药理学家就开发新药研究经常交流思想，相互切磋。60年代中期，国外分子生物学获得巨大进展，从此化学与药理学的结合随着生物学从整体水平和细胞水平向亚细胞水平、分子水平乃至电子水平的深入发展而更加紧密起来。1973年，嵇汝运与药物所其他同志共同翻译了《分子药理学概论》 ，介绍了当时较新的受体学说、受体的图象、药物的立体化学以及药物一受体相互作用等从分子水平上研究药理学的知识，深受读者好评。

进入80年代，嵇汝运愈益感到要使药物化学工作者对药理学产生兴趣，进而用化学的方法（包括传统的和近代的）去研究药理学，不仅是每个药物研究工作者所必须，而且更应着眼于未来，从在校的大学生抓起。于是他不辞劳苦，从广泛收集到的资料中精心选编材料，经反复修改后，撰写成《化学药理学》新教材，并于1980年首次在华东化工学院制药专业学生中开课。不少教师及外单位科技人员也闻讯赶来听课。嵇汝运在讲课时常以生动的比喻解释深奥的原理，字字珠玑，妙趣横生。他那精辟的言辞，独特的见解，给人一种豁然开朗的感受。现在《化学药理学》已成为华东化工学院制药专业的必修课之一。同时，由于嵇汝运分别在中国药科大学以及其他院校的介绍，使该门新兴学科已在国内引起相当大的反响。

嵇汝运在广泛收集本专业最新进展资料的同时，还以极大的热忱把国外最新进展和发展方向写成综述，在有关学术刊物上发表，供同行参考。自1977年以来，他撰写的综述文章绝大部分涉及分子药理学、量子药物学和药物设计等最新进展，特别是在神经药理学方面他付出了巨大的劳动，总共发表综述不下20余篇。此外，嵇汝运还参加了编写《分子药理学》 、 《神经药理学》 、 《基础药理学》 、 《药理学概论》等专著的工作，并热情为《量子生物学》作序。他还参加了一些国外专著的翻译工作。近年来，面临中国医药工业将不再能生产仿制药品的严峻局面，嵇汝运多次撰文呼吁切实加快中国新药研究进程。他的意见引起了有关部门的重视。他的著作文笔简练，深入浅出，材料丰富，见解独到，传播很广，对国内开拓这些领域中的研究工作，对发展科学、培养人才起了积极作用。

嵇汝运自从事药物研究以来，极为注重药物构效关系的研究。在他初期对血吸虫病药物研究中，就非常注意总结化合物的结构与疗效之间的关系。1977年，中国量子化学的研究开始急起直追。嵇汝运深深感到，随着生物学研究由细胞水平向分子水平和电子水平深入，作为目前唯一可以准确描述分子中电子分布的理论方法的量子化学理论，必将广泛应用于药物化学和药理学研究之中。他在上海药物研究所创立“量子化学在药物研究中的应用”课题组，抽调了科技人员，并首次招收量子药物学专业的硕士研究生和博士研究生。当时，嵇汝运虽已迈入花甲之年，但他锐气不减，白天工作，晚上还要抽时间学习钻研量子力学和有关数学、物理知识，经常熬到深更半夜。协作组安排的量子化学课程，只要他在上海，总是到场，认真听讲，虚心求教。他强调扎扎实实练兵、边干边学，把眼光放在培养锻炼一批量子化学和量子药理学研究中的青年骨干上。

嵇汝运领导的量子化学课题组在短短十年间，研究了从量子化学的角度解释青蒿素类似化合物的取代基与抗疟作用间的关系，研究了顺铂类药物的量子药理学作用，以及四氢巴马汀类药物从量子化学计算探讨其药效构象等课题，并取得了令人瞩目的成果。

量子化学方法和计算机程序的研究。嵇汝运悉心指导研究生深入研究了量子化学分子轨道理论中计算最精确、耗费计算机机时最长的从头计算方法的Ｓ．Ｐ．Ｄ．轨道快速积分技术，并编写了ＦＯＲＴＢＡＮ－Ｎ语言的通用程序ＭＱＭ81和ＭＱＭ82程序，在保持满意的计算精度的基础上，使耗费大量计算机机时的双电子排斥积分的计算量从分子基函数总数的4次方降为大约2次方的数量级。1983年以来，这一程序在全国20余所高校和研究所使用。这一成果为中国量子化学特别是量子生物学研究和教学中能较广泛地使用从头计算方法提供了较为便利的工具，赢得了国内量子化学工作者的好评。

他们还成功地研究了赝势价电子从头计算技术，设计并通过了赝势法计算机通用程序——ＭＰ83。这一程序可应用于包含ｆ轨道的至氡原子为止的各类原子计算。其中自行推算出的第六周期原子轨道的ＳＴＯ—ＧＴＯ展开系数和轨道指数，国内外尚无其他文献报道。

嵇汝运指导研究生并领导课题组完成了用从头计算法、赝势法、半经验ＣＮ凹／2方法计算分子静电势的全部数学推导，并编制了相应的计算机程序ＥＳＰ、ＭＰＥＳＰ、ＣＭＥＰ。这些程序不但成为该组进行量子药物学研究的常用工具，而且已被全国不少单位所采用。

他们还编制了适合微型计算机使用的量子化学程序集。它包括了简单分子轨道方法ＨＭＯ、ＥＨＭＯ法，半经验自洽场迭代的Ｐ．Ｐ．Ｐ．法、ＣＨＤＯ／2法、ＩＮＤＯ法、ＭＩＮＤＯ／1、ＭＩＮ－ＤＯ／2法以及坐标转换、多元线性非线性回归法等11个程序。这些程序用ＢＡＳＩＣ语言编制，采用人机对话的直观输入输出方法，受到全国高校从事量子化学教学和科研工作者的欢迎。

运用量子化学计算方法进行了药物和生物学的理论研究。嵇汝运计算了神经递质组胺及其衍生物的Ｎτ－Ｈ型阳离子，探讨了组胺和不同受体亚型Ｈ1和Ｈ2的相互作用；计算了多环芳烃最终致癌物构型效应，阐明了平伏键型将导致很强的致癌活性。这二项研究分别于1981年和1982年完成，是国内首次应用量子化学从头计算法研究药物和生物分子的成果。他们用赝势价电子从头计算法研究了Ｐｔ（ＮＨ3）2Ｃｌ2的构型与抗癌活性的关系，阐明了铂配合物产生抗癌活性的关键是必须在构型上符合与受体结合的要求。此外，嵇汝运领导科技人员应用量子化学方法中的经验和半经验分子轨道方法对上海药物研究所近年来自行合成开发的药物系列进行计算，如抗疟新药青蒿素及其衍生物、抗心律失常新药常咯啉及类似物，二苯硫醚类化合物，α、β不饱和环酮平喘药物以及双哌嗪二酮类抗肿瘤化合物与四氢原小檗碱同类物。在药物的电子结构与药效关系之间均获得了不少可供进一步合成有效化合物的有用信息。

开展药物的定量构效关系研究。嵇汝运早在60年代末就了解到，国外兴起的药物定量构效关系的研究，必将使药物设计产生自定性向定量转变的变革，因而在开展量子化学研究的同时，不失时机地抓紧进行ＱＳＡＲ研究。他领导课题组编制了通用程序，首先对青蒿素衍生物进行了研究，得到了其抗疟活性与化合物油水分配系数成抛物线相关的良好线性方程，并得出在油水分配系数ＬｏｇＰ值等于3．0附近，应具有最高活性。这一结果对进一步合成很有参考价值，也是国内首次发表的ＱＳＡＲ研究成果。此后，ＱＳＡＲ研究逐步成为上海药物研究所进行药物设计的常用工具之一。现已对强效镇痛剂芬太尼衍生物、3－甲基芬太尼衍生物、加锡果宁类似物及ＴＨＰＢ等系列化合物进行了ＱＳＡＲ研究，分别获得了有价值的结果。

运用理论方法进行药物分子设计嵇汝运认为研究和掌握理论方法，目的在于设计和开发新药。早在量子化学课题组建立时，他就配备了合成研究力量。尔后，他指导研究生在进行加锡果宁类似物的合成研究中，就开始采用近年来国际上发展起来的理论指导下的药物设计方法，逐步改变“泛泛合成，随机筛选”的传统方法，以提高新药开发的效率。他们采用全合成——结构改造——理论估算——类似物合成——ＱＳＡＲ研究——进一步合成的方法，在较短的时间内找到活性高出先导化合物10倍的化合物。嵇汝运在指导博士生进行“双哌嗪二酮类抗肿瘤药物的理论计算及构效关系研究”过程中，用理论研究指导药物分子设计的思路十分明确，逐步形成理论研究——分子设计——合成——药理研究互相配合的新的药物设计模式和方法，这对促进中国的新药开发有非常积极的意义。

积极开展药物－受体复合物的理论研究，努力开创分子图形学技术在药物研究中的应用。由于计算机图形技术的迅速发展，尤其是视算技术问世以来，分子图形学作为计算机辅助药物分子设计一个重要组成部分而引人注目。与此同时，药物——受体大分子复合物的理论计算开始蓬勃发展。嵇汝运及时选派他的博士毕业生赴法国，在国际著名量子生物学家普尔曼教授指导下，在较快地掌握了该实验室建立的能方便地处理药物——核酸（或蛋白质）复合物这样大分子体系的能量与构型变化的理论计算方法——ＳＩＢＦＡ以后，很快对几乎所有的具有嵌插作用的10几种抗肿瘤药物诸如柔红霉素、阿霉素、米吐蒽醌、ｍ－ＡＭＳＡ等与ＤＮＡ的相互作用进行了深入的理论研究。这些研究论文在国外学术刊物陆续发表以后，引起了国外药物和药理学家的注意，并得到较广泛的引用。这种把量子化学理论、分子力学与三维分子图形学研究有机地结合在一起的理论研究方法必将给药物研究注入新的活力。目前，嵇汝运正领导这个研究组建立这套研究设备和系统，积极开展研究工作，力争短期内赶上国际先进水平。

1918年4月24日　生于江苏省松江县（现属上海市）。
1937年　毕业于江苏省立松江高级应用化学科职业学校。
1941年　毕业于中央大学化学系。获理学士学位。
1941—1946年　任航空委员会成都电信器材修造厂代理股长。
1946—1947年　任中央工业试验所技士。
1947年　任美国Ｎ0ｐｃ0化学公司实习员。
1947—1950年　英国伯明翰大学化学系研究生毕业，获理学博士学位。
1950—1953年　任英国伯明翰大学药理系研究员。
1953—1960年　任中国科学院上海药物研究所副研究员。
1960年　任中国科学院上海药物研究所研究员。

1978—1984任中国科学院上海药物研究所副所长

中国科学院学部委员，曾任中国药学会第16届理事、第17、18届副理事长，中国药学会上海分会第4届副理事长，第5届理事长，第6届名誉理事长。曾任中国化学会理事，上海市分子科学研究会副理事长， 中国民主同盟会中央委员、中央参议委员，上海市政协委员、常委，卫生部药典委员会委员，亚洲药物化学联合会执行委员。

2010年5月15日9时20分，因病医治无效在上海华东医院逝世，享年92岁。^[1]

1　嵇汝运．几种Ｍａｎｎｉｃｈ碱缩氨基脲的制备及递降．化学学报，1954，20：118；中国科学，1955，4：297．
2　嵇汝运．胆碱脂酸酯的合成．药学学报，1956，4：127．
3　嵇汝运，谢毓元，黄知恒等．血吸虫病化学治疗的研究Ｉ—ＸＩＶ．（共14篇论文）．化学学报，1956，22：163；1957，23：105；1957，23　367；1957，23：447；1958，24：364；1959，25：38；1959，25：189；1959，25：193；1960，26：79．药学学报，1962，9：162；1962，9：767；1963，10：293；1964，11：23；1965，12：678．
4　嵇汝运．双甲苯氧基烷烃双季铵盐．化学学报，1959，25：100；中国科学，1960，9：224．
5　孙存济，陆顺兴，赵树纬，嵇汝运．南瓜子氨酸的合成与旋光异构体的拆开．化学学报，1962，28：252；中国科学，1961，10：852．
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7　嵇汝运．神经系统药物化学．北京：科学出版社，1963．
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17　陈凯先，嵇汝运．量子化学赝势法半从头算程序．分子科学学报，1981，1：65．
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19　陈凯先，嵇汝运．大分子量化学从头计算技术及程序化．分子科学学报，1982，2：103．
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24　嵇汝运，陈凯先，吴吉安．蒽醌类抗肿瘤化合物与ＤＮＡ作用的量子化学计算研究．见：庆祝唐敖庆教授执教五十年学术论文专集．吉林大学出版社，1990：161．
25　嵇汝运，陈凯先，吴吉安等．量子药理学在药物分子设计中的应用．自然科学进展——国家重点实验室通讯．1991，1（1）：1．^[1]