张旭
张 旭
神经所大楼219室
中国科学院神经科学研究所
上海市岳阳路320号
200031
张旭研究员1961年出生于江苏省南京市，1980年8月-1985年7月在第四军医大学空军医学专业学习，毕业后获医学学士学位；1985年9月-1990年9月在第四军医大学神经生物学教研室任助教；1990年10月-1994年7月在瑞典卡罗琳斯卡医学院神经科学系攻读研究生，获医学和哲学博士学位；1994年8月-1999年11月先后在第四军医大学神经科学研究所任讲师、副研究员、研究员和博士生导师、副所长。1999年12月至今在中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所任研究员、感觉系统研究组组长。2004年7月至今他还担任中国科学院神经生物学重点实验室主任。 |
| 张旭 |
中国科学院神经科学研究所
上海市岳阳路320号
200031
张旭博士从事神经科学研究，特别是背根节神经元的分子和细胞生物学以及痛觉机制研究，已发表国际学术期刊学术论文75篇，在国内外学术会议上做大会或专题报告13次，部分研究成果已被引入教科书。现任中国生理学会神经科学专业委员会委员，中国神经科学会神经内分泌委员会主任委员，《中国神经科学杂志》常务编委。
研究方向：慢性痛在临床上常见，难以治疗，其根本原因是其机制不清。将应用基因克隆、免疫组织化学、离体背根节和脊髓薄片电生理记录等方法，研究外周神经损伤和慢性炎症等病理状态下，背根节和脊髓背角神经细胞中神经递质、神经递质受体、细胞内信号转导系统等有关神经信息分子的基因表达、分布和功能的改变，及其调控机制。着重发现在病理状态下神经细胞中高表达的物质，并研究其功能，同时研究脊髓背角神经细胞网络，及其在病理状态下的改变，探讨脊髓背角内感觉调控系统的可塑性与慢性痛的关系。
研究方向
本研究组主要研究伤害性感受和慢性痛的分子和细胞机制，包括研究伤害性感受神经元中受体运输的机制及其在痛觉调制中的作用，另一方面鉴定对痛觉调制和疼痛治疗具有重要意义的分子。速激肽前体/δ阿片受体/μ阿片受体系统在痛觉和吗啡耐受中的调控机制
我们的研究显示，在小的背根节（DRG）神经元中μ阿片受体（MORs）主要分布在细胞膜表面，而δ阿片受体（DORs）主要分布在细胞内，且位于含神经肽的大致密芯囊泡（LDCVs）上，DORs 通过与含P物质的速激肽前体相互作用进入到 LDCV，神经元受到 DOR 激动剂和伤害性刺激时 LDCV 上的 DOR 插入到细胞膜上，在 DOR 的激动剂诱导的脊髓镇痛中 LDCV 上的 DORs 至关重要。同时，我们进一步证明了 LDCV 上的 DORs 对吗啡耐受的形成是必要的，吗啡耐受是在重复使用阿片类物质时为维持同样的镇痛效果需要不断增加剂量的一种药理学现象。因此，在脊髓水平阿片系统和速激肽前体通过 DOR 和速激肽前体的直接相互作用联系到一起，我们提出速激肽前体 / DOR / MOR 对吗啡耐受的发展是必需的，在细胞膜表面 DOR / MOR 的比率对吗啡耐受的发展至关重要。
痛调制因子和机制
外周神经损伤可以引起神经病理性痛，在痛觉研究中一个主要的兴趣点之一是发现神经病理性痛的机制。基于在脊髓回路中基因调控可能导致了慢性痛的产生这一思想，我们在实验室发展了来自大鼠背根神经节的 cDNA 微阵列技术，发现在外周神经损伤后 DRGs 和脊髓背角有包括离子通道、受体和信号转导分子的基因表达发生了显著的变化。这些研究为外周神经损伤后引起 DRGs 和脊髓背角独特的基因表达谱提供了证据，目前我们致力于发现对痛觉调制具有重要意义的分子。
发表论文
1. He SQ, Zhang ZN, Guan JS, Liu HR, Zhao B, Wang HB, Li Q, Yang H, Luo J, Li ZY, Wang Q, Lu YJ, Bao L, and Zhang X (2011) Facilitation of μ-opioid receptor activity by preventing δ-opioid receptor-mediated codegradation. Neuron, 69: 120-131.
2. Zhang FX, Liu XJ, Gong LQ, Yao JR, Li KC, Li ZY, Lin LB, Lu YJ, Xiao HS, Bao L, Zhang XH, and Zhang X (2010) Inhibition of inflammatory pain by activating B-Type natriuretic peptide signal pathway in nociceptive sensory neurons. J. Neurosci., 30: 10927-10938.
3. Wang HB, Zhao B, Zhong YQ, Li KC, Li ZY, Wang Q, Lu YJ, Zhang ZN, He SQ, Zheng HC, Wu SX, Hökfelt TG, Bao L and Zhang X (2010) Coexpression of δ- and μ-opioid receptors in nociceptive sensory neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107: 13117-13122.
4. He SQ, Yao JR, Zhang FX, Wang Q, Bao L amd Zhang X (2010) Inflammation and nerve injury induce expression of pancreatitis-associated protein-II in primary sensory neurons. Mol. Pain, 6: 23.
5. Zhang X, Bao L and Ma GQ (2010) Sorting of neuropeptides and neuropeptide receptors into secretory pathways. Progress in Neurobiology, 90: 276-283. (Review).
6. Wang HB, Guan JS, Bao L and Zhang X (2008) Distinct Subcellular Distribution of delta-Opioid Receptor Fused with Various Tags in PC12 Cells. Neurochemical Research, 33: 2028-2034.
7. Zhang X, Bao L, Guan JS (2006) Role of delivery and trafficking of δ-opioid receptors in opioid analgesia and tolerance. Trends in Pharmacological Sciences. 27, 324-329.
8. Sun T, Xiao HS, Lu YJ, Zhou PB, Lu YJ, Bao L and Zhang X (2006) Differential expression of synaptoporin and synaptophysin in primary sensory neurons and up-regulation of synaptoporin after peripheral nerve injury. Neuroscience, 141: 1233-1245.
9. Zhang X and Bao L (2006) The development and modulation of nociceptive circuitry. Current Opinion in Neurobiology, 16:460-466.
10. Guan JS, Xu ZZ, Gao H, He SQ, Ma GQ, Sun T, Wang LH, Zhang ZN, Lena I, Kitchen I, Elde R, Zimmer A, He C, Pei G, Bao L and Zhang X (2005) Interaction with vesicle luminal protachykinin regulates surface expression of δ-opioid receptors and opioid analgesia. Cell, 122, 619-631.
11. Zhang X and Xiao HS (2005) Gene array analysis to determine the components of neuropathic pain signaling. Current Opinion in Molecular Therapeutics, 7, 532-537
12. Yang L, Zhang FX, Huang F, Lu YJ, Li GD, Bao L, Xiao HS and Zhang X (2004) Peripheral Axotomy Induces Trans-synaptic Modification of Channels, Receptors and Signaling Pathways in Rat Dorsal Spinal Cord. Eur. J. Neurosci, 19, 871-883.
13. Bao L, Jin SX, Zhang C, Wang LH, Xu ZZ, Zhang FX, Wang LC, Ning FS, Cai HJ, Guan JS, Xiao HS, Xu ZDQ, He C, Hökfelt T, Zhou Z and Zhang X (2003) Activation of delta-opioid receptors induces receptor insertion and neuropeptide secretion. Neuron 37, 121–133.
14. Xiao HS, Huang QH, Zhang FX, Bao L, Lu YJ, Guo C, Yang L, Huang WJ, Fu G, Xu SH, Cheng XP, Yan Q, Zhu ZD, Zhang X, Chen Z, Han ZG and Zhang X (2002) Identification of gene expression profile of dorsal root ganglion in the rat peripheral axotomy model of neuropathic pain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99, 8360-8365.
15. Bao L, Wang HF, Cai HJ, Tong YG, Jin SX, Lu YJ, Grant G, Hökfelt T and Zhang X (2002) Peripheral axotomy induces only very limited sprouting of coarse myelinated afferents into inner lamina II of rat spinal cord. Eur. J. Neurosci. 16, 175-185.
16. Stucky C L, Gold M S and Zhang X (2001) Mechanisms of pain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 11845-11846.
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