类固醇受体

1. 概述  

类固醇受体（steroid receptor）是一类特异性结合类固醇激素的核受体。类固醇受体在细胞内发挥作用，通过与DNA特定序列结合，调控基因表达，进而影响细胞的生长、分化和代谢等过程。

2. 主要类型  

类固醇受体主要包括雌激素受体（estrogen receptor, ER）、雄激素受体（androgen receptor, AR）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）、矿物皮质激素受体（mineralocorticoid receptor, MR）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）等。这些受体通过结合相应的类固醇激素，激活其转录因子功能。

3. 受体结构  

类固醇受体通常由几个结构域组成，包括配体结合域（ligand-binding domain, LBD）、DNA结合域（DNA-binding domain, DBD）和转录激活域（transactivation domain）。LBD负责结合类固醇激素，DBD负责识别并结合特定的DNA序列，转录激活域则调控靶基因的转录活性(1)。

4. 受体机制  

类固醇激素通过被动扩散进入细胞内，与细胞内的类固醇受体结合，形成激素-受体复合物。此复合物随后转位至细胞核内，与特定的DNA序列（激素反应元件，hormone response element, HRE）结合，调控靶基因的转录。此过程受多种因子调控，包括辅激活因子和辅抑制因子(2)。

5. 功能与调控  

类固醇受体在调控生殖、生长、免疫和代谢等多种生理过程中起重要作用。例如，雌激素受体在女性生殖系统的发育和功能中起关键作用，糖皮质激素受体则在应激反应和免疫调控中发挥重要作用(3)。受体的功能受到多种因素的调节，包括配体浓度、受体表达水平及辅因子的存在等。

6. 临床应用  

由于类固醇受体在许多疾病中发挥关键作用，针对这些受体的药物开发成为重要研究领域。例如，抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen）广泛用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌；糖皮质激素药物则用于治疗多种炎症性疾病(4)。

7. 研究进展  

近年来，类固醇受体的研究取得了许多重要进展，如发现了许多新的受体亚型和调控机制。此外，利用基因编辑技术研究类固醇受体在疾病中的作用，也为新药开发提供了新的思路(5)。

参考文献：  

(1) Kumar, R., & Thompson, E. B. (2005). Gene regulation by the glucocorticoid receptor: structure:function relationship. J Steroid Biochem Mol Biol, 94(5), 383-394.  

(2) McKenna, N. J., & O'Malley, B. W. (2002). Combinatorial control of gene expression by nuclear receptors and coregulators. Cell, 108(4), 465-474.  

(3) Mangelsdorf, D. J., et al. (1995). The nuclear receptor superfamily: the second decade. Cell, 83(6), 835-839.  

(4) Jordan, V. C. (2003). Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine. Nat Rev Drug Discov, 2(3), 205-213.  

(5) Aranda, A., & Pascual, A. (2001). Nuclear hormone receptors and gene expression. Physiol Rev, 81(3), 1269-1304.