AMPA受体亚基
AMPA受体(AMPA receptor)是由不同的亚基(subunits)组合而成的离子型谷氨酸受体。AMPA受体的亚基主要包括四种:GluA1、GluA2、GluA3和GluA4。这些亚基以四聚体的形式组装在一起,形成功能性受体。以下是关于AMPA受体亚基组成的详细信息:
1. **亚基种类**
- **GluA1**:普遍表达于大脑的多个区域,参与突触可塑性和长时程增强(LTP)。
- **GluA2**:在多数AMPA受体中存在,决定了受体的钙离子通透性(GluA2的RNA编辑位点改变了钙离子通透性)。
- **GluA3**:在中枢神经系统中广泛表达,参与基本的突触传递功能。
- **GluA4**:在发育中的大脑和特定成人脑区中表达,参与快速突触传递。
2. **四聚体结构**
AMPA受体是由四个亚基组成的四聚体。四个亚基可以是同源的(例如,四个GluA1亚基)或异源的(例如,两个GluA1亚基和两个GluA2亚基)。不同的亚基组合可以影响受体的生理特性和药理特性。
3. **亚基装配**
- **内质网装配**:新合成的AMPA受体亚基在内质网中装配成二聚体,然后二聚体进一步组装成四聚体。
- **质量控制**:内质网中存在严格的质量控制机制,确保只有正确折叠和装配的亚基才能被运输到高尔基体。
4. **修饰和成熟**
- **糖基化**:AMPA受体亚基在内质网和高尔基体中进行糖基化修饰,影响受体的稳定性和功能。
- **磷酸化**:蛋白激酶(如PKA、PKC和CaMKII)可以磷酸化AMPA受体亚基,调节其功能和膜表达。
5. **膜表达和定位**
- **运输到突触**:成熟的AMPA受体通过细胞内运输机制(如囊泡运输)被运送到突触前膜或突触后膜。
- **锚定和定位**:辅助蛋白(如GRIP、PICK1和SAP97)帮助AMPA受体定位在突触后膜,并参与突触传递和可塑性的调节。
6. **功能调控**
- **钙离子通透性**:GluA2亚基的RNA编辑位点(Q/R位点)影响钙离子通透性,未编辑的GluA2允许钙通过,编辑后的GluA2阻止钙通过。
- **突触可塑性**:AMPA受体的插入和移除调控突触的长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),这些机制是学习和记忆的基础。
参考文献:
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