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AMPA受体亚基

AMPA受体(AMPA receptor)是由不同的亚基(subunits)组合而成的离子型谷氨酸受体。AMPA受体的亚基主要包括四种:GluA1、GluA2、GluA3和GluA4。这些亚基以四聚体的形式组装在一起,形成功能性受体。以下是关于AMPA受体亚基组成的详细信息:


1. **亚基种类**

   - **GluA1**:普遍表达于大脑的多个区域,参与突触可塑性和长时程增强(LTP)。

   - **GluA2**:在多数AMPA受体中存在,决定了受体的钙离子通透性(GluA2的RNA编辑位点改变了钙离子通透性)。

   - **GluA3**:在中枢神经系统中广泛表达,参与基本的突触传递功能。

   - **GluA4**:在发育中的大脑和特定成人脑区中表达,参与快速突触传递。


2. **四聚体结构**

   AMPA受体是由四个亚基组成的四聚体。四个亚基可以是同源的(例如,四个GluA1亚基)或异源的(例如,两个GluA1亚基和两个GluA2亚基)。不同的亚基组合可以影响受体的生理特性和药理特性。


3. **亚基装配**

   - **内质网装配**:新合成的AMPA受体亚基在内质网中装配成二聚体,然后二聚体进一步组装成四聚体。

   - **质量控制**:内质网中存在严格的质量控制机制,确保只有正确折叠和装配的亚基才能被运输到高尔基体。


4. **修饰和成熟**

   - **糖基化**:AMPA受体亚基在内质网和高尔基体中进行糖基化修饰,影响受体的稳定性和功能。

   - **磷酸化**:蛋白激酶(如PKA、PKC和CaMKII)可以磷酸化AMPA受体亚基,调节其功能和膜表达。


5. **膜表达和定位**

   - **运输到突触**:成熟的AMPA受体通过细胞内运输机制(如囊泡运输)被运送到突触前膜或突触后膜。

   - **锚定和定位**:辅助蛋白(如GRIP、PICK1和SAP97)帮助AMPA受体定位在突触后膜,并参与突触传递和可塑性的调节。


6. **功能调控**

   - **钙离子通透性**:GluA2亚基的RNA编辑位点(Q/R位点)影响钙离子通透性,未编辑的GluA2允许钙通过,编辑后的GluA2阻止钙通过。

   - **突触可塑性**:AMPA受体的插入和移除调控突触的长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),这些机制是学习和记忆的基础。


参考文献:


1. Traynelis, S. F., Wollmuth, L. P., McBain, C. J., et al. (2010). Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacological Reviews, 62(3), 405-496.

2. Huganir, R. L., & Nicoll, R. A. (2013). AMPARs and synaptic plasticity: the last 25 years. Neuron, 80(3), 704-717.

3. Kessels, H. W., & Malinow, R. (2009). Synaptic AMPA receptor plasticity and behavior. Neuron, 61(3), 340-350.

4. Henley, J. M., Barker, E. A., & Glebov, O. O. (2011). Routes, destinations and delays: recent advances in AMPA receptor trafficking. Trends in Neurosciences, 34(5), 258-268.

5. Malinow, R., & Malenka, R. C. (2002). AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity. Annual Review of Neuroscience, 25, 103-126.

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