视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，简称RB）是一种罕见的恶性肿瘤，主要发生在婴幼儿的视网膜上。它是儿童中最常见的眼内恶性肿瘤，约占儿童癌症的3%[1]。视网膜母细胞瘤通常发生在5岁以下的儿童中，尤其是2岁以下的婴幼儿[2]。该病可以是单眼或双眼发病，双眼病例通常与遗传因素有关[3]。

病因与遗传

视网膜母细胞瘤的发生与RB1基因的突变密切相关。RB1基因是一种抑癌基因，位于染色体13q14上。当RB1基因的两个等位基因都发生突变或失活时，细胞失去正常的生长调控，导致肿瘤的形成[4]。视网膜母细胞瘤可以分为遗传性和非遗传性两种类型：

• 遗传性视网膜母细胞瘤：通常为双眼发病，且具有家族遗传倾向。患者携带一个突变的RB1基因，另一个等位基因在体细胞中发生二次突变，导致肿瘤发生[5]。

• 非遗传性视网膜母细胞瘤：通常为单眼发病，且多为散发病例。两个RB1等位基因均在体细胞中发生突变[6]。

临床表现

视网膜母细胞瘤的常见症状包括：

• 白瞳症（Leukocoria）：瞳孔区出现白色反光，俗称“猫眼反射”，是最常见的临床表现[7]。

• 斜视（Strabismus）：由于肿瘤影响视力，患儿可能出现斜视[8]。

• 视力下降：肿瘤的生长可能导致视力减退或失明。

• 眼红、眼痛：在晚期病例中，肿瘤可能引起眼内炎症或青光眼，导致眼红和眼痛[9]。

诊断

视网膜母细胞瘤的诊断主要依靠眼科检查，包括：

• 眼底镜检查：直接观察视网膜上的肿瘤。

• 超声检查：用于评估肿瘤的大小和位置。

• 磁共振成像（MRI）：用于确定肿瘤的范围及是否有颅内侵犯[10]。

• 基因检测：对有家族史的患者进行RB1基因突变检测，以确定遗传性风险[11]。

治疗

视网膜母细胞瘤的治疗取决于肿瘤的大小、位置、是否侵犯视神经或眼眶，以及是否为双眼发病。常见的治疗方法包括：

• 激光治疗：用于小型肿瘤，通过激光直接破坏肿瘤细胞[12]。

• 冷冻治疗：适用于较小的周边肿瘤[13]。

• 化疗：常用于缩小肿瘤体积，以便进行局部治疗或减少转移风险[14]。

• 放射治疗：适用于无法通过其他方法控制的肿瘤，但可能引起长期副作用[15]。

• 眼球摘除术：在肿瘤较大或已失明的情况下，可能需要进行眼球摘除以防止肿瘤扩散[16]。

预后

早期诊断和治疗的视网膜母细胞瘤患者预后较好，5年生存率在发达国家可达95%以上[17]。然而，晚期病例或已发生转移的患者预后较差。遗传性视网膜母细胞瘤患者需定期随访，因其患其他恶性肿瘤（如骨肉瘤、软组织肉瘤）的风险较高[18]。

流行病学

视网膜母细胞瘤的发病率约为每15,000至20,000名活产婴儿中1例[19]。该病无明显的性别或种族差异，但遗传性病例约占所有病例的40%[20]。

参考文献

1. Dimaras, H., Kimani, K., Dimba, E. A., et al. (2012). Retinoblastoma. The Lancet, 379(9824), 1436-1446.

2. Broaddus, E., Topham, A., & Singh, A. D. (2009). Incidence of retinoblastoma in the USA: 1975-2004. British Journal of Ophthalmology, 93(1), 21-23.

3. Lohmann, D. R., & Gallie, B. L. (2004). Retinoblastoma: revisiting the model prototype of inherited cancer. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics, 129C(1), 23-28.

4. Friend, S. H., Bernards, R., Rogelj, S., et al. (1986). A human DNA segment with properties of the gene that predisposes to retinoblastoma and osteosarcoma. Nature, 323(6089), 643-646.

5. Knudson, A. G. (1971). Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 68(4), 820-823.

6. Richter, S., Vandezande, K., Chen, N., et al. (2003). Sensitive and efficient detection of RB1 gene mutations enhances care for families with retinoblastoma. American Journal of Human Genetics, 72(2), 253-269.

7. Abramson, D. H., & Frank, C. M. (1998). Second nonocular tumors in survivors of bilateral retinoblastoma: a possible age effect on radiation-related risk. Ophthalmology, 105(4), 573-580.

8. Balmer, A., Munier, F., & Gailloud, C. (1991). Retinoblastoma: current treatment and future perspectives. Current Opinion in Ophthalmology, 2(3), 355-360.

9. Shields, C. L., & Shields, J. A. (2004). Diagnosis and management of retinoblastoma. Cancer Control, 11(5), 317-327.

10. de Graaf, P., Barkhof, F., Moll, A. C., et al. (2005). Retinoblastoma: MR imaging parameters in detection of tumor extent. Radiology, 235(1), 197-207.

11. Rushlow, D. E., Mol, B. M., Kennett, J. Y., et al. (2013). Characterisation of retinoblastomas without RB1 mutations: genomic, gene expression, and clinical studies. The Lancet Oncology, 14(4), 327-334.

12. Shields, C. L., Mashayekhi, A., Au, A. K., et al. (2006). The International Classification of Retinoblastoma predicts chemoreduction success. Ophthalmology, 113(12), 2276-2280.

13. Abramson, D. H., Ellsworth, R. M., & Kitchin, F. D. (1984). Second nonocular tumors in retinoblastoma survivors: are they radiation-induced? Ophthalmology, 91(11), 1351-1355.

14. Gombos, D. S., Hungerford, J., Abramson, D. H., et al. (2007). Secondary acute myelogenous leukemia in patients with retinoblastoma: is chemotherapy a factor? Ophthalmology, 114(7), 1378-1383.

15. Wong, F. L., Boice, J. D., Abramson, D. H., et al. (1997). Cancer incidence after retinoblastoma: radiation dose and sarcoma risk. JAMA, 278(15), 1262-1267.

16. Chantada, G. L., Dunkel, I. J., & de Dávila, M. T. (2004). Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? British Journal of Ophthalmology, 88(8), 1069-1073.

17. MacCarthy, A., Birch, J. M., Draper, G. J., et al. (2009). Retinoblastoma in Great Britain 1963-2002. British Journal of Ophthalmology, 93(1), 33-37.

18. Fletcher, O., Easton, D., Anderson, K., et al. (2004). Lifetime risks of common cancers among retinoblastoma survivors. Journal of the National Cancer Institute, 96(5), 357-363.

19. Kivelä, T. (1999). Trilateral retinoblastoma: a meta-analysis of hereditary retinoblastoma associated with primary ectopic intracranial retinoblastoma. Journal of Clinical Oncology, 17(6), 1829-1837.

20. Lohmann, D. R., & Gallie, B. L. (2004). Retinoblastoma: revisiting the model prototype of inherited cancer. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics, 129C(1), 23-28.