核受体

核受体（Nuclear Receptors, NRs）是一类位于细胞内的转录因子，通过与疏水性配体（如类固醇激素、甲状腺激素、维生素D和视黄酸）结合，调控基因表达。核受体在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括代谢、发育、免疫和生殖功能。以下是关于核受体的详细解释：

1. 核受体的结构

核受体通常由以下几个功能域组成：

• 配体结合结构域（Ligand-Binding Domain, LBD）：位于C端，负责与配体结合。LBD还涉及受体的二聚化和与共激活因子或共抑制因子的相互作用。
• DNA结合结构域（DNA-Binding Domain, DBD）：位于中间部分，具有两个锌指结构，负责特异性识别和结合靶基因的激素反应元件（Hormone Response Element, HRE）。
• N端结构域：包含转录激活功能（Activation Function-1, AF-1），与转录调控相关。
• 铰链区：连接DBD和LBD，赋予受体灵活性，允许受体在配体结合后发生构象变化。

2. 核受体的分类

根据配体类型和功能，核受体可以分为以下几类：

• 类固醇受体：如雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）、糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）。
• 甲状腺激素受体：如甲状腺激素受体（TR）。
• 视黄酸受体：如视黄酸受体（RAR）和视黄醇X受体（RXR）。
• 维生素D受体：如维生素D受体（VDR）。
• 过氧化物酶体增殖物激活受体：如PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。
• 肝X受体：如LXRα和LXRβ。
• 芳香烃受体：如AHR。

3. 核受体的激活机制

• 配体结合：疏水性配体穿透细胞膜，进入细胞内，与核受体的LBD结合，引起受体构象变化。
• 受体二聚化：核受体通常以同源二聚体或异源二聚体形式存在，配体结合后促进二聚化。
• DNA结合：激活的核受体二聚体通过DBD识别和结合靶基因的HRE。
• 转录调控：结合到DNA上的核受体通过与共激活因子或共抑制因子?