GABA受体

γ-氨基丁酸受体（GABA Receptor）

γ-氨基丁酸受体（Gamma-aminobutyric acid receptor，简称GABA受体）是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质受体。GABA受体分为两大类：GABA_A受体和GABA_B受体，每类受体具有不同的结构和功能特性。

GABA_A受体

结构与功能

GABA_A受体是一个配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor），主要通过氯离子通道介导其作用。当GABA分子结合到GABA_A受体上时，受体构象发生变化，氯离子通道打开，导致氯离子（Cl⁻）流入神经元，进而使神经元膜电位发生超极化（hyperpolarization），抑制神经元的兴奋性。

受体亚型

GABA_A受体由五个亚基组成，通常包括α、β、γ、δ、ε等多种亚基。不同组合的亚基形成不同的GABA_A受体亚型，这些亚型在脑的不同区域分布不均，赋予了GABA_A受体多样的功能特性。常见的亚型组合包括α1β2γ2、α2β3γ2等。

药理作用

GABA_A受体是多种药物的作用靶点，包括苯二氮䓬类（benzodiazepines）、巴比妥类（barbiturates）和某些全身麻醉剂（general anesthetics）。这些药物通过增强GABA_A受体的活性，发挥镇静、抗焦虑、抗惊厥和麻醉作用。例如，苯二氮䓬类药物如地西泮（diazepam）通过增加GABA与GABA_A受体的结合亲和力，提高氯离子通道开放的频率，从而增强抑制性神经传递。

GABA_B受体

结构与功能

GABA_B受体是一种G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR），通过G蛋白信号通路发挥作用。当GABA分子结合到GABA_B受体时，受体激活G_i/o型G蛋白，抑制腺苷酸环化酶（adenylate cyclase），降低细胞内环腺苷单磷酸（cAMP）水平。此外，GABA_B受体还通过调节钾离子通道（K⁺ channels）和钙离子通道（Ca²⁺ channels）来抑制神经传递。

受体亚型

GABA_B受体由GABA_B1和GABA_B2两个亚型组成，这两个亚型共同形成功能性异二聚体（heterodimer）。GABA_B1负责GABA的结合，而GABA_B2则负责G蛋白的激活。

药理作用

GABA_B受体的激动剂如巴氯芬（baclofen）主要用于治疗痉挛（spasticity）和某些类型的癫痫（epilepsy）。巴氯芬通过激活GABA_B受体，抑制过度兴奋的神经传递，从而缓解痉挛和减少癫痫发作的频率。

生理和病理意义

GABA受体在中枢神经系统中起着至关重要的调节作用。它们不仅在调节正常的神经活动中起作用，还在多种神经疾病中扮演重要角色。例如，GABA_A受体的功能异常与焦虑症（anxiety disorders）、癫痫（epilepsy）和失眠（insomnia）等疾病密切相关；而GABA_B受体的功能障碍则与痉挛、慢性疼痛（chronic pain）和抑郁症（depression）等疾病有关。

参考文献

中文

1. 王璐, 李毅. (2010). GABA受体的结构与功能. 《神经科学进展》, 27(3), 185-191.

2. 张华, 刘明. (2015). GABA受体在神经系统疾病中的作用. 《中国药理学报》, 36(5), 653-660.

英文

1. Olsen, R. W., & Sieghart, W. (2008). International Union of Pharmacology. LXX. Subtypes of gamma-aminobutyric acid_A receptors: classification on the basis of subunit composition, pharmacology, and function. Pharmacological Reviews, 60(3), 243-260.

2. Bettler, B., Kaupmann, K., Mosbacher, J., & Gassmann, M. (2004). Molecular structure and physiological functions of GABA_B receptors. Physiological Reviews, 84(3), 835-867.