生发中心
1. 定义
生发中心（germinal center，GC）是位于次级淋巴器官（如淋巴结与脾脏）内B细胞滤泡中的一个高度动态区域，在体液免疫反应中起关键作用。它是抗原刺激后B细胞快速增殖、体细胞高突变（somatic hypermutation，SHM）及亲和力成熟（affinity maturation）发生的场所。
2. 结构组成
生发中心可被组织学上分为两个主要区域：
（1）暗区（dark zone）：以快速增殖的生发中心B细胞（称为中心母细胞，centroblasts）为主，这些细胞经历剧烈的体细胞突变。
（2）明区（light zone）：包含已发生突变的中心细胞（centrocytes），它们表达变异的B细胞受体（BCR），在滤泡树突状细胞（follicular dendritic cells，FDCs）和滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，Tfh）介导下，经历筛选，获得存活信号并进一步分化。
3. 功能
生发中心是B细胞应答抗原过程中发生亲和力成熟、同种型转换（isotype switching）和记忆B细胞与浆细胞（plasma cells）形成的核心场所。其功能主要包括：
（1）促进高亲和力抗体的生成。
（2）生成记忆性B细胞，建立长期免疫记忆。
（3）提供抗体种类多样性和高效性。
这些过程受Tfh细胞的共刺激信号（如CD40L-CD40）和细胞因子（如IL-21）的调控。
4. 调控机制
生发中心的形成与维持需依赖抗原的持续存在、Tfh细胞的支持、FDC网络结构完整以及多个信号通路（如BCR、CD40、IL-21、CXCR4/CXCL12、CXCR5/CXCL13等）的精密调控。异常的生发中心反应可导致自身免疫病、免疫缺陷或B细胞淋巴瘤等病理状态。
5. 临床意义
（1）在疫苗设计中，增强生发中心反应有助于诱导更高效的抗体反应。
（2）生发中心相关基因（如BCL6）常在淋巴系统肿瘤中出现异常表达。
（3）自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）中，异常持久的生发中心反应可促进自身抗体产生。
参考文献：
¹ Victora GD, Nussenzweig MC. Germinal centers. Annu Rev Immunol. 2012;30:429–457.
² Mesin L, Ersching J, Victora GD. Germinal center B cell dynamics. Immunity. 2016;45(3):471–482.
³ Allen CD, Okada T, Cyster JG. Germinal-center organization and cellular dynamics. Immunity. 2007;27(2):190–202.
⁴ Shulman Z, Gitlin AD, Targ S, et al. T follicular helper cell dynamics in germinal centers. Science. 2013;341(6146):673–677.
附件列表
词条内容仅供参考，如果您需要解决具体问题
（尤其在法律、医学等领域），建议您咨询相关领域专业人士。