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DNA去甲基化
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关键词: 5-甲基胞嘧啶 TET双加氧酶 主动去甲基化 表观遗传 碱基切除修复 5-羟甲基胞嘧啶

摘要: DNA去甲基化是指从DNA分子中移除5-甲基胞嘧啶(5mC)标记的过程,是表观遗传调控的关键机制。它可通过主动或被动途径发生:被动去甲基化发生在DNA复制时,由于缺乏维持甲基化所需的DNMT1活性,导致甲基化标记逐渐稀释;主动去甲基化则由TET(ten-eleven translocation)家族酶(TET1/2/3)催化,将5mC依次氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-甲酰基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC),随后通过胸腺嘧啶DNA糖苷酶(TDG)介导的碱基切除修复(BER)途[阅读全文:]

DNA促旋酶
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关键词: DNA促旋酶 II型拓扑异构酶 负超螺旋 喹诺酮 耐药性

摘要: DNA促旋酶是一种隶属于II型拓扑异构酶的细菌酶,通过利用ATP水解能量引入负超螺旋,从而调节细菌DNA拓扑结构。该酶由GyrA和GyrB两个亚基组成的异四聚体(A₂B₂),分别负责DNA断裂-重接和ATP结合-水解。DNA促旋酶在DNA复制、转录、修复及重组中发挥关键作用,尤其在复制叉推进过程中消除正超螺旋压力。由于其在原核生物中的保守性和在真核细胞中的缺失,成为喹诺酮类抗生素(如环丙沙星)和香豆素类抑制剂(如新生霉素)的重要靶点。耐药性常源于GyrA的喹诺酮耐药决定区突变或GyrB突变。该酶[阅读全文:]

动力蛋白
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关键词: 动力蛋白 微管分子马达 胞质动力蛋白 轴丝动力蛋白 AAA+ ATP酶 纤毛运动

摘要: 动力蛋白(dynein)是一种微管相关的分子马达蛋白,属于AAA+ ATP酶家族,负责将货物向微管负极(中心体方向)运输。动力蛋白分为两大类:胞质动力蛋白(cytoplasmic dynein)和轴丝动[阅读全文:]

缺口平移
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关键词: 核酸标记技术 DNA聚合酶I 探针制备 DNase I 分子杂交 缺口平移

摘要: 缺口平移(Nick Translation)是一种分子生物学技术,用于在双链DNA分子上引入标记或进行有限范围的合成。该技术利用大肠杆菌DNA聚合酶I的5'→3'外切酶活性和5'→3'聚合酶活性,在DNA单链上的“缺口”(nick)处起始修复合成,将标记的核苷酸掺入新合成链,从而实现DNA探针的标记或DNA损伤的修复研究。缺口平移广泛用于放射性或非放射性标记DNA探针,用于Southern blot、原位杂交、微阵列分析等。该技术由Rigby等人于1977年首次描述。[阅读全文:]

SLC2A
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关键词: SLC2A 葡萄糖转运蛋白 GLUT 糖尿病 代谢疾病 癌症代谢

摘要: SLC2A基因家族编码葡萄糖转运蛋白(GLUTs),负责葡萄糖、果糖等单糖的跨膜运输。该家族包含14个成员(GLUT1-14),各具组织特异性及底物选择性,在细胞能量代谢中发挥关键作用。GLUT1广泛表达,维持基础葡萄糖摄取;GLUT2参与肝脏和胰腺的糖感应;GLUT4为胰岛素响应性转运体,调控骨骼肌和脂肪组织葡萄糖摄取。SLC2A基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括糖尿病、癌症、脑部疾病及遗传性糖代谢障碍。近年研究揭示其于代谢综合征、神经退行性疾病和肿瘤微环境中的新角色,成为药物开发的重要靶[阅读全文:]

端粒保护
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关键词: 端粒保护 Shelterin复合体 T-loop DNA损伤应答 基因组稳定性 端粒去保护

摘要: 端粒保护(telomere protection)是维持染色体末端结构与功能完整性的关键分子机制,主要依赖于端粒重复序列与端粒结合蛋白复合体(shelterin)的协同作用。该机制通过抑制端粒被DNA损伤修复系统识别为断裂末端,防止染色体末端融合、降解及异常重组,从而保障基因组稳定性。端粒保护失调会导致细胞衰老、凋亡或癌变,在干细胞维持、肿瘤发生及衰老相关疾病中发挥核心作用。本文系统阐述了端粒保护的分子基础、shelterin复合体各亚基功能、端粒末端环状结构(T-loop)的形成机制、与DNA[阅读全文:]

抑制基因
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关键词: 抑癌基因 肿瘤抑制基因 二次打击假说 p53 RB1 BRCA1

摘要: 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)亦称抑癌基因,是一类通过编码负性调控细胞增殖、分化、凋亡及损伤修复相关蛋白来抑制肿瘤发生的基因。当这些基因发生功能丧失性突变或表观遗传沉默时,细胞丧失抑癌调控能力,导致恶性转化。经典的抑癌基因包括RB1、TP53、APC、BRCA1等。与癌基因的作用模式相反,抑癌基因通常需两条等位基因均失活才完全丧失功能(Knudson 二次打击假说)。抑癌基因研究是肿瘤分子生物学的核心领域,为靶向治疗和癌症预防策略提供了重要依据。[阅读全文:]

七次跨膜受体
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关键词: GPCR G蛋白偶联受体 七跨膜结构 信号转导 药物靶点 偏向性信号

摘要: 七次跨膜受体(7TM受体),又称G蛋白偶联受体(GPCR),是细胞表面最大的受体超家族,其标志性结构为七个跨膜α螺旋。该超家族通过结合配体触发构象变化,激活细胞内G蛋白及下游信号通路,调控视觉、嗅觉、神经传递、免疫应答等生理过程。7TM受体在人类基因组中编码超过800种,占药物靶点的30-40%,是药物研发的核心领域。其信号转导机制包括G蛋白依赖性通路(如cAMP、IP3/DAG)及非G蛋白通路(如β-arrestin介导的内化)。近年来,结构生物学、冷冻电镜和计算机辅助药物设计的发展深化了对7[阅读全文:]

辅助蛋白
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关键词: 辅助蛋白 病毒辅助蛋白 分子伴侣 支架蛋白 蛋白-蛋白相互作用

摘要: 辅助蛋白(Accessory protein)是一类在病毒复制、细胞信号转导及蛋白质复合体装配中发挥关键作用的非催化性蛋白质。它们通常不直接参与核心生化反应,而是通过稳定复合物结构、调控亚基定位、介导蛋白-蛋白或蛋白-核酸相互作用来辅助功能执行。在病毒学中,辅助蛋白对免疫逃逸、毒力增强及宿主适应至关重要;在细胞生物学中,则参与泛素化、转录调控及膜运输等过程。辅助蛋白的突变或表达异常与多种疾病(如神经退行性疾病、病毒感染重症)密切相关。其动态结合模式与构象灵活性拓展了蛋白功能网络的调控维度,成为药[阅读全文:]

单细胞转录组
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关键词: 单细胞转录组 scRNA-seq 细胞异质性 UMI 伪时间轨迹 细胞图谱

摘要: 单细胞转录组学(single-cell transcriptomics)是在单细胞水平上对转录组进行高通量测序与分析的技术领域,旨在揭示细胞异质性、稀有细胞类型及动态转录调控。该技术通过分离单个细胞,逆转录扩增mRNA并构建cDNA文库,结合二代测序获取全转录组表达谱。核心方法包括基于微流控的Drop-seq、10x Genomics Chromium、Smart-seq2、以及基于微孔板的MARS-seq等。数据分析涉及质量控制、归一化、降维、聚类、差异表达、伪时间轨迹推断等。单细胞转录组已广[阅读全文:]