摘要: TATA框（TATA box），又称戈德堡-霍格内斯框，是真核生物基因启动子核心区域的一段高度保守DNA序列，通常位于转录起始位点上游约-25至-35碱基对处，核心共有序列为5'-TATAWAW-3'。它是RNA聚合酶II识别并结合、进而启动基因转录的关键位点之一。TATA框于1978年由David Hogness及其同事在果蝇基因中首次发现并命名。其生物学功能主要通过TATA结合蛋白（TBP）特异性识别并结合，招募通用转录因子，组装转录起始复合物，最终启动基因转录。TATA框的突变或异常可能导[阅读全文:]
摘要: 粘着斑激酶（FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，定位于整合素介导的粘着斑，作为细胞感知机械和化学信号的中枢整合器。FAK由FERM、激酶、脯氨酸富集和C端FAT结构域组成，通过整合素聚类和自磷酸化Tyr397启动激活，随后形成FAK-Src复合物并磷酸化下游底物。FAK调控Rho GTP酶、PI3K/Akt和Ras/MAPK通路，影响细胞迁移、增殖、存活和分化。在癌症中，FAK过表达驱动侵袭、转移、干细胞特性和免疫抑制微环境，成为重要药物靶点。FAK抑制剂如defactinib和GSK2256098[阅读全文:]
摘要: ABC转运蛋白是生物界最大的跨膜蛋白超家族之一，利用ATP水解能量主动转运多种底物（如离子、糖、氨基酸、脂类、药物等）跨生物膜。其核心结构包括跨膜结构域（TMD）和核苷酸结合结构域（NBD），通过“交替访问”机制完成转运。人类基因组中有48个ABC基因，分为A-G七个亚家族，功能涉及营养摄取、细胞解毒、信号传导、免疫应答等。该家族功能异常与囊性纤维化、黄斑变性等遗传病及癌症多药耐药直接相关。在药代动力学中，ABC转运蛋白影响药物吸收、分布和排泄，是药物研发和个性化医疗的重要靶点。冷冻电镜技术进步[阅读全文:]
摘要: 脱氧鸟苷（Deoxyguanosine, dG）是DNA的四种基本组成单位之一，由鸟嘌呤碱基和脱氧核糖通过β-N9-糖苷键连接而成。在DNA双螺旋中，dG与胞嘧啶通过三个氢键配对，赋予G-C富集区域更高的热稳定性。脱氧鸟苷在遗传信息编码、DNA复制与修复中发挥核心作用，其三磷酸形式dGTP是DNA聚合酶的底物。代谢异常与线粒体DNA耗竭综合征密切相关，尤其是脱氧鸟苷激酶缺陷导致的肝脑型疾病。此外，脱氧鸟苷类似物如阿昔洛韦被广泛用于抗病毒治疗。本文系统综述了脱氧鸟苷的化学结构、生物学功能、代谢相关[阅读全文:]
摘要: 锁钥模型（英文：Lock-and-key model）是解释酶-底物特异性结合的经典理论。该模型由德国化学家埃米尔·费歇尔于1894年提出，其核心思想认为：酶与底物的结合如同一把锁（酶）与一把特定的钥匙[阅读全文:]
摘要: 结合基序（Binding motif）是指一段保守的、可被特定蛋白质相互作用模块（如结构域）或核酸结合蛋白所识别和结合的短序列模式或结构模式，是实现模块化和特异性分子识别的关键编码单元。它广泛存在于蛋白质、DNA和RNA中，具有简并性和上下文依赖性。主要类型包括线性基序（如SH3、SH2、PDZ结合基序）、结构基序（如锌指、螺旋-转角-螺旋）、DNA结合基序（如TATA框、E-box）和RNA结合基序（如茎环结构）。结合基序介导瞬时、可逆且高度特异性的分子相互作用，在信号转导、亚细胞定位、转录调[阅读全文:]
摘要: 衔接蛋白是一类缺乏催化活性的信号转导分子，通过模块化结构域（如SH2、SH3、PTB、PH等）同时与多种蛋白质相互作用，作为分子桥梁或组装支架，将上游信号与下游效应器连接，促进信号复合物的时空组装和特异性传递。它们在Ras-MAPK、PI3K-Akt、胰岛素信号、T细胞受体信号等通路中发挥核心作用，参与调控细胞增殖、分化、代谢、免疫应答等过程。衔接蛋白的异常表达或突变与癌症、代谢性疾病、免疫缺陷和神经发育障碍等多种疾病密切相关。研究衔接蛋白的方法包括酵母双杂交、免疫共沉淀、RNAi敲低、CRIS[阅读全文:]
摘要: 蛋白质相互作用（PPIs）是指两个或更多蛋白质分子通过非共价力（如氢键、疏水作用、范德华力和离子键）形成的特异性、功能性结合。PPIs是几乎所有生物学过程的基础，驱动着细胞信号转导、代谢通路、基因调控、结构组装和免疫防御等复杂生命活动。根据时间尺度、亲和力、结构和功能，PPIs可分为瞬时/稳定、同源/异源、高强度/低强度等多种类型。研究PPIs的方法包括酵母双杂交、荧光共振能量转移、免疫共沉淀、表面等离子共振、交联质谱等实验技术，以及基于序列、结构或共进化的计算预测方法。PPIs在疾病机制（如癌[阅读全文:]
摘要: SH2结构域（Src homology 2 domain）是一种约100个氨基酸的保守蛋白质模块，广泛存在于真核生物信号转导蛋白中。其核心功能是特异性识别并结合磷酸化酪氨酸（pTyr）残基，介导蛋白质在酪氨酸磷酸化信号下的瞬时、可逆结合与信号复合物组装。结构上由反平行β折叠核心和两侧α螺旋组成，包含保守的pTyr结合口袋和特异性口袋。SH2结构域通过招募下游信号蛋白、发挥衔接蛋白功能、调控酶活性及亚细胞定位等机制，解码酪氨酸磷酸化信号。根据结合基序可分为Grb2/Sem-5类、生长因子受体结合类[阅读全文:]
摘要: 酪氨酸磷酸化是真核细胞中一种关键的蛋白质翻译后修饰，指将磷酸基团共价连接至蛋白质酪氨酸残基的苯酚羟基上，形成磷酸酪氨酸。该过程主要由受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶催化，并由蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）逆转。酪氨酸磷酸化通过为含有SH2或PTB结构域的下游蛋白提供对接位点，启动信号级联反应，调控细胞增殖、分化、存活、代谢和迁移。其失调与癌症、糖尿病、自身免疫病等多种疾病密切相关。常用的研究方法包括抗磷酸酪氨酸抗体检测、磷酸化蛋白质组学以及定点突变。小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体[阅读全文:]