摘要: 去甲基化（Demethylation）是从生物大分子（主要是DNA和组蛋白）上移除甲基基团的生化过程，是表观遗传修饰动态调控的关键环节。DNA去甲基化包括被动去甲基化（依赖DNA复制，由DNMT1抑制或辅因子UHRF1功能受损导致）和主动去甲基化（由Tet家族氧化5mC为5hmC、5fC、5caC，继而由TDG切除并经碱基切除修复完成）。组蛋白去甲基化由LSD家族和JmjC家族催化，动态调控染色质状态和基因表达。去甲基化在早期胚胎发育、原始生殖细胞重编程、基因组印记、X染色体失活、环境响应中发挥[阅读全文:]
摘要: 糖基化酶（Glycosylase）是DNA碱基切除修复（BER）途径的关键起始酶，通过水解N-糖苷键特异性识别并切除受损碱基，产生无碱基位点（AP位点）。根据酶活性分为单功能糖基化酶（仅切除碱基，如UNG）和多功能糖基化酶（兼有AP裂解酶活性，如OGG1）。主要成员包括UNG（切除尿嘧啶）、OGG1（修复氧化损伤8-oxoG）、MUTYH（切除错配腺嘌呤，突变致息肉病）、TDG（参与主动DNA去甲基化）等。糖基化酶功能异常与多种疾病相关，如MUTYH突变增加结直肠癌风险，TDG缺陷导致胚胎致死。[阅读全文:]
摘要: Tet甲基胞嘧啶双加氧酶（Tet蛋白）是一类α-酮戊二酸和Fe²⁺依赖的双加氧酶，能够催化DNA中5-甲基胞嘧啶逐步氧化为5-羟甲基胞嘧啶、5-醛基胞嘧啶和5-羧基胞嘧啶。该发现于2009年，揭示了DNA甲基化的动态可逆性，是主动DNA去甲基化的核心执行者。哺乳动物中三个旁系同源物（Tet1、Tet2、Tet3）在发育重编程、干细胞多能性、基因表达调控及染色质结构中发挥关键作用。Tet2在造血系统中尤为重要，其突变常见于骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。Tet蛋白功能异常还与实体瘤、神经发育和[阅读全文:]
摘要: RAS/MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK信号级联）是一条高度保守的细胞内信号转导通路，负责将细胞外生长因子、细胞因子和激素的信号传递至细胞核，调控细胞的生长、增殖、分化、存活和迁移。该通路通过磷酸化级联反应传递信号：配体激活受体酪氨酸激酶（RTK），经Grb2和SOS激活RAS GTP酶；活化的RAS招募并激活RAF激酶；RAF磷酸化并激活MEK1/2；MEK1/2磷酸化并激活ERK1/2；ERK转位至细胞核，磷酸化转录因子，调控基因表达。该通路是癌症中突变频率最高的通路之一，约30[阅读全文:]
摘要: 死亡受体通路（外源性凋亡通路）由细胞表面死亡受体（如FAS、TNF-R1、TRAIL-R1/R2）与相应配体结合启动，经死亡结构域（DD）募集FADD和procaspase-8/10形成死亡诱导信号复合物（DISC），激活caspase-8。在I型细胞中，caspase-8直接激活执行型caspase-3/7；在II型细胞中，需切割Bid为tBid，经线粒体途径放大信号。该通路在免疫稳态（FAS/FASL介导AICD）、免疫监视（TRAIL清除肿瘤细胞）和组织发育中起关键作用，功能亢进与肝毒性、[阅读全文:]
摘要: 信号通路去抑制是癌症发生的重要机制之一，指由于负调控因子（如PTEN、APC、NF1、VHL等肿瘤抑制基因产物）功能丧失，导致原本受抑制的信号通路异常持续激活。与功能获得性突变直接激活原癌基因不同，去抑制通过“解除刹车”的方式驱动细胞过度增殖和存活。经典范例包括PTEN失活导致PI3K/AKT/mTOR通路去抑制、APC失活导致Wnt/β-catenin通路去抑制、NF1失活导致RAS/MAPK通路去抑制、VHL失活导致HIF通路去抑制。该机制在癌症治疗中具有重要价值，如合成致死机会、生物标志物[阅读全文:]
摘要: 功能获得性突变（GOF突变）是一类导致基因产物获得新功能或原有功能异常增强、组成性激活的基因突变，与功能丧失性突变相反，通常呈显性遗传。其核心机制包括组成性激活、赋予新功能、显性负效应、改变亚细胞定位和改变蛋白稳定性。GOF突变是癌症驱动突变的主要类型，常见于EGFR、BRAF、KRAS等原癌基因，也见于IDH1/2等代谢酶突变，通过持续激活信号通路、转录失控、表观遗传重编程等促进肿瘤发生。在遗传病中，RET、FGFR3等基因的GOF突变导致多发性内分泌腺瘤、软骨发育不全等。治疗上，GOF突变提[阅读全文:]
摘要: 组蛋白甲基转移酶（Histone methyltransferase, HMT）是一类催化S-腺苷甲硫氨酸上的甲基基团转移至组蛋白尾部特定赖氨酸或精氨酸残基的酶，是建立和维持组蛋白甲基化这一关键表观遗传标记的核心执行者。根据底物残基不同分为赖氨酸甲基转移酶（以SET结构域家族为主，如EZH2、SUV39H1、SETD2、MLL家族）和非SET结构域家族（如DOT1L）以及精氨酸甲基转移酶（PRMT家族）。它们通过调控不同位点和修饰状态深刻影响染色质结构和基因表达，参与转录调控、DNA损伤修复、细[阅读全文:]
摘要: microRNA（miRNA）是一类长度约19-25个核苷酸的内源性、单链非编码RNA分子，通过与其靶信使RNA的3'-非翻译区部分碱基互补配对，在转录后水平负调控基因表达，促进mRNA降解或抑制翻译。miRNA在几乎所有生物学过程中发挥重要作用，其表达失调与包括癌症在内的多种人类疾病密切相关。生物合成途经包括RNA聚合酶II转录产生pri-miRNA，经Drosha-DGCR8复合物加工为pre-miRNA，再由Exportin-5转运至细胞质，被Dicer酶切割成熟，最后引导链装载至Argo[阅读全文:]
摘要: 组蛋白去甲基化酶（Histone demethylase，KDM）是一类催化移除组蛋白尾部赖氨酸或精氨酸残基上甲基基团的酶，其发现（2004年）颠覆了组蛋白甲基化是永久性修饰的传统观点，揭示了其动态可逆性。主要分为含Jumonji C结构域的去甲基化酶（依赖α-酮戊二酸和Fe²⁺，可去除单、双、三甲基化）和LSD家族（依赖FAD，仅去除单、二甲基化）。KDMs通过调控基因转录、细胞分化、DNA损伤修复、代谢节律等，在发育和疾病中发挥核心作用。在癌症中，UTX等常作为肿瘤抑制因子因功能丧失突变失活[阅读全文:]