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血管内皮生长因子
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关键词: VEGF 血管生成 VEGFR 肿瘤 视网膜疾病 抗血管生成治疗

摘要: 血管内皮生长因子(VEGF)是一类关键信号蛋白,通过与其受体(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)结合,调控血管生成、血管通透性和内皮细胞存活。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PlGF,其中VEGF-A最为重要。VEGF信号主要通过VEGFR-2激活PI3K/Akt、MAPK/ERK和PLC-γ通路,促进细胞增殖、存活和血管通透性。VEGFR-1发挥调节作用,而VEGFR-3参与淋巴管生成。VEGF在肿瘤生长、视网膜疾病、炎症和伤口愈合中扮演关[阅读全文:]

CREB
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关键词: CREB cAMP反应元件结合蛋白 转录因子 信号转导 神经可塑性 记忆

摘要: CREB(cAMP反应元件结合蛋白)是一种转录因子,通过结合cAMP反应元件(CRE)调控基因转录,在细胞生长、存活、代谢、神经可塑性和记忆形成中发挥关键作用。CREB结构包含磷酸化位点、DNA结合域(bZIP)和转录激活域(Q2区)。其激活通过cAMP/PKA、MAPK/RSK和Ca²⁺/CaM等多条信号通路磷酸化Ser133实现,磷酸化后与共激活因子CBP/p300结合形成转录复合物,启动靶基因表达。靶基因包括生长因子(BDNF、VEGF)、代谢相关基因(G6Pase、PEPCK)和抗凋亡基[阅读全文:]

MAPK信号通路
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关键词: MAPK信号通路 ERK JNK p38 磷酸化级联 信号转导

摘要: MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinase)信号通路是一类关键的细胞信号传导系统,通过三级激酶级联反应(MAPKKK→MAPKK→MAPK)将细胞外信号传递至细胞核,调控基因表达、细胞增殖、分化、存活和凋亡等过程。主要包括三条核心通路:ERK1/2、JNK和p38 MAPK。ERK通路主要由生长因子激活,经RAS-RAF-MEK-ERK级联促进细胞增殖与分化;JNK和p38通路则响应应激刺激(如UV、炎症因子),参与细胞应激、凋亡和炎症反应。通路受磷酸酶(如MKP[阅读全文:]

cAMP信号通路
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关键词: cAMP PKA GPCR 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 CREB

摘要: cAMP信号通路是细胞中关键的G蛋白偶联受体(GPCR)介导的第二信使系统。当配体与GPCR结合后,激活Gαs蛋白,进而刺激腺苷酸环化酶(AC)将ATP转化为cAMP。cAMP作为第二信使,主要激活蛋白激酶A(PKA),PKA磷酸化多种下游底物,如转录因子CREB、代谢酶和离子通道,调控基因表达、代谢、细胞增殖、分化、神经传递和心血管功能。信号终止由磷酸二酯酶(PDE)降解cAMP实现。该通路异常与心血管疾病、代谢疾病、神经退行性疾病及肿瘤密切相关。研究方法包括FRET探针、Western Bl[阅读全文:]

NF-κB信号通路
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关键词: NF-κB 信号通路 转录因子 炎症 癌症 IκB

摘要: NF-κB信号通路是关键的细胞信号传导通路,调控免疫反应、炎症、细胞存活、增殖和凋亡。NF-κB转录因子家族包括p65、p50、p52、c-Rel和RelB,其活性受IκB蛋白和IKK复合物调控。经典通路通过TNF受体等激活IKK,导致IκB磷酸化和降解,NF-κB释放并核转位,激活靶基因。非经典通路通过NIK和IKKα处理p100生成p52/RelB二聚体。该通路与癌症、炎症性疾病和自身免疫病密切相关。研究方法包括Western blot、免疫荧光、基因敲除等。药物开发靶向IKK和NF-κB,[阅读全文:]

ADP核糖化
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关键词: ADP核糖化 翻译后修饰 PARP NAD⁺ DNA修复 PARP抑制剂

摘要: ADP核糖化是一种由NAD⁺供体催化的翻译后修饰,通过单或多ADP-核糖基团转移调控蛋白质功能。该过程由ADP-核糖基转移酶催化,在DNA修复、基因表达调控、细胞应激反应和凋亡中发挥关键作用。研究涉及Western Blot、免疫共沉淀、质谱和蛋白质组学。临床相关性包括癌症(PARP抑制剂治疗BRCA突变乳腺癌/卵巢癌)、神经退行性和心血管疾病。药物开发聚焦于PARP抑制剂和小分子干扰剂。[阅读全文:]

组蛋白修饰
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关键词: 组蛋白修饰 表观遗传 乙酰化 甲基化 染色质 基因表达调控

摘要: 组蛋白修饰是指在组蛋白上通过酶促反应添加或移除化学基团的过程,包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、SUMO化和ADP核糖化等类型。这些修饰通过改变染色质结构和基因可及性,精细调控基因表达、DNA损伤修复、细胞周期等生物学过程,是表观遗传调控的核心机制。不同修饰可相互作用形成“组蛋白代码”,协同或拮抗地调节基因转录。组蛋白修饰异常与癌症、神经退行性疾病和心血管疾病密切相关,针对其调控酶的药物如HDAC抑制剂已用于临床治疗。研究方法包括质谱分析、染色质免疫沉淀和免疫荧光等。[阅读全文:]

微小RNA
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关键词: MicroRNA 非编码RNA 基因调控 癌症 生物标志物 治疗靶点

摘要: 微RNA(MicroRNA,简称miRNA)是一类长度约20-24个核苷酸的非编码小RNA分子,通过靶向mRNA的3'非翻译区(3' UTR)调控基因表达。其生成过程包括转录、Drosha/DGCR8加工、Exportin-5核输出及Dicer剪切,最终形成成熟miRNA并装载至RISC复合体。miRNA在发育、细胞分化、增殖、凋亡及应激反应中发挥关键作用,其异常表达与癌症、心血管疾病及神经退行性疾病密切相关。研究手段包括Northern Blot、qPCR、RNA-Seq及生物信息学预测。临床[阅读全文:]

DNA甲基化
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关键词: DNA甲基化 表观遗传 CpG岛 DNMT 基因沉默 5-甲基胞嘧啶

摘要: DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,通过在DNA的胞嘧啶5位碳上添加甲基基团(CH3)来调控基因表达和基因组稳定性。在人类基因组中,甲基化主要发生在CpG二核苷酸上,由DNA甲基转移酶(DNMTs)催化。其主要功能包括基因表达调控(通常与基因沉默相关)、基因组印记、X染色体失活以及维持基因组稳定性。甲基化模式由维持性甲基化(DNMT1)和新生性甲基化(DNMT3A/3B)共同建立和维持。检测方法有亚硫酸盐测序、甲基化特异性PCR、DNA甲基化芯片等。DNA甲基化异常与癌症、遗传病和神经退行性疾[阅读全文:]

基因表达调控
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关键词: 基因表达调控 转录因子 表观遗传 非编码RNA 染色质重塑 翻译后修饰

摘要: 基因表达调控是细胞通过多种机制控制基因转录和翻译过程,以调节蛋白质产量和活性的关键生物学过程。调控发生在多个层次,包括转录水平(启动子、增强子、转录因子、染色质重塑)、RNA加工(加帽、加尾、剪接、编辑)、翻译水平(mRNA稳定性、翻译抑制、核糖体选择性)、蛋白质水平(翻译后修饰、降解)、表观遗传调控(DNA甲基化、组蛋白修饰)、非编码RNA调控(miRNA、lncRNA)以及反馈调控机制。这些调控机制在细胞分化、发育、环境响应和维持细胞功能中起核心作用。研究方法如qPCR、RNA-Seq、Ch[阅读全文:]