促乳素

促乳素（Prolactin，简称PRL），亦称催乳素、生乳素或激乳素（mammotropin），名称源自拉丁语“pro”（促进）和“lac”（乳）。其为腺垂体前叶嗜酸性细胞（催乳素细胞）分泌的一种单链蛋白质激素。在人类，PRL由199个氨基酸残基组成，分子量约23,000 Da，等电点约为pH 5.7-6.5。N末端序列为Thr-Pro-Val-Thr-Pro，C末端存在一个环状结构。催乳素与生长激素（GH）和人胎盘催乳素（hPL）同属一个蛋白家族，结构和功能高度同源。

人催乳素基因位于第6号染色体（6p22.2-p21.3），包含5个外显子和4个内含子，编码217个氨基酸的前体蛋白，包括28个氨基酸的信号肽。成熟PRL分子含有3个二硫键（Cys4-Cys11，Cys58-Cys174，Cys191-Cys199），形成独特的四螺旋束折叠结构（A、B、C、D四个α-螺旋）。催乳素存在多种翻译后修饰形式：小分子PRL（23 kDa，单体，主要活性形式）、大分子PRL（50-60 kDa，多为二聚体）和大大分子PRL（150 kDa以上，聚合体或与IgG结合）。糖基化形式（G-PRL）在部分物种中占比较高。不同分子形式与受体结合的亲和力及信号传导能力有所差异。

下丘脑调节

PRL分泌主要受下丘脑的紧张性抑制调控，最重要的抑制因子是多巴胺（DA），通过催乳素细胞上的D2受体抑制PRL基因转录和释放。多巴胺也被称为催乳素抑制因子（PIF）。相反，促甲状腺激素释放激素（TRH）、血管活性肠肽（VIP）、催产素（OXT）、血管紧张素II（Ang II）及组岛素样生长因子-1（IGF-1）等可促进PRL分泌，称为催乳素释放因子（PRF）。此外，5-羟色胺（5-HT）、阿片肽等神经递质也通过间接途径影响PRL分泌。

反馈调节

PRL本身可负反馈调节下丘脑弓状核和室旁核的神经元，增加多巴胺合成和释放，从而抑制自身分泌。此外，雌激素可显著增强PRL基因转录，促进催乳素细胞增生，表现为妊娠期PRL逐渐升高；哺乳期婴儿吸吮刺激通过传入神经激活下丘脑PRF和抑制PIF，导致PRL大量释放。

催乳素在脊椎动物中功能极其广泛，迄今已报道超过300种不同的生物学效应。C. D. Turner和J. T. Bagnara (1971)概括为以下五大类：

此外，PRL在免疫调节中发挥重要作用，可促进B淋巴细胞分化、T淋巴细胞增殖，并调节细胞因子产生。PRL也参与血管生成、伤口愈合、神经发生和应激反应等。

催乳素的生物学效应通过结合细胞膜上的催乳素受体（PRLR）介导。PRLR属于I类细胞因子受体超家族，与生长激素受体（GHR）、促红细胞生成素受体（EpoR）等结构类似。人PRLR基因位于5p13-p12，编码由多种亚型（长型、中间型、短型）的跨膜蛋白，其中长型PRLR主要介导信号转导。PRL结合PRLR后诱导受体同源二聚化，激活与受体结合的JAK2（Janus激酶2），进而磷酸化STAT5（信号转导及转录激活因子5）家族成员，尤其是STAT5a和STAT5b。磷酸化的STAT5二聚体转入核内，结合靶基因启动子中的GAS元件，启动转录。此外，还可激活MAPK、PI3K/Akt和Src激酶等通路，从而产生多样的细胞效应。

高催乳素血症

血清PRL水平持续升高（男性>20 ng/mL，女性>25 ng/mL）称为高催乳素血症。常见原因包括：催乳素瘤（垂体微腺瘤或大腺瘤）、药物（抗精神病药、避孕药、甲氧氯普胺等）、甲状腺功能减退（TRH升高）、慢性肾衰竭、胸壁损伤等。临床表现包括女性乳溢、月经稀发、不育；男性性欲减退、阳痿、精子减少。治疗首选多巴胺激动剂（溴隐亭、卡麦角林），可有效降低PRL水平并使肿瘤缩小。对于药物性高催乳素血症，可减量或换用不影响D2受体的药物。

催乳素与肿瘤

PRL及其受体在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等组织中高表达，通过自分泌/旁分泌途径促进肿瘤细胞增殖和抗凋亡。流行病学研究表明，高PRL水平轻度增加绝经后乳腺癌风险。抗催乳素治疗（如多巴胺激动剂）可能作为内分泌治疗的辅助手段，但尚处于研究阶段。

生理性与临床诊断

妊娠期PRL水平随孕周升高，至足月可达200 ng/mL。产后哺乳时PRL显著升高，以维持乳汁生成。绝经后因雌激素下降，PRL水平降低。诊断高催乳素血症需排除生理性妊娠、哺乳、应激等因素。催乳素检测采用免疫化学发光法，注意避免钩状效应（大腺瘤导致稀释后假性正常）。

催乳素存在于所有脊椎动物中，在鱼类、两栖类、爬行类、鸟类和哺乳类中功能高度保守。在鱼类，PRL主要调节渗透压（如在淡水中减少离子流失）和繁殖；在两栖类（如蝾螈），PRL诱导向水移动、促进求偶行为；在鱼类和两栖类中也有促生长作用。哺乳类中，PRL进化为专门的泌乳激素，同时保留了渗透调节等多种原始功能。催乳素受体在进化中也表现为多种亚型，以适应不同组织的功能需要。

催乳素是一种多功能的垂体内分泌激素，在维持体内稳态、生殖、免疫和代谢中发挥核心作用。随着分子生物学发展，PRL信号网络及其与疾病的关系逐步明晰。未来研究将聚焦于PRL受体亚型的特异性功能、PRL在肿瘤微环境中的作用以及基于PRL的靶向治疗策略。此外，非传统“鸟嘌呤核苷酸结合蛋白偶联”的通路也值得关注。

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