副粘病毒

副粘病毒（Paramyxoviridae） 是一类有包膜的单股负链RNA病毒，以引发人类和动物呼吸道、神经系统疾病著称。以下从分类、结构特征、致病机制及防控策略系统解析：

🦠 一、分类与重要病原体

1. 分类学地位

• 科：副粘病毒科（Paramyxoviridae）

• 亚科与主要属：

  亚科	代表属	重要人类病原体	动物病原体
  Orthoparamyxovirinae（正副粘病毒亚科）	Respirovirus	副流感病毒1/3型（PIV-1/3）	牛副流感病毒3型
  	Rubulavirus	腮腺炎病毒、副流感病毒2/4型（PIV-2/4）	禽新城疫病毒（NDV）
  	Morbillivirus	麻疹病毒	犬瘟热病毒、牛瘟病毒
  Avulavirinae（禽病毒亚科）	Avulavirus	无	新城疫病毒（NDV）
  Pneumovirinae（肺病毒亚科）	Metapneumovirus	人偏肺病毒（HMPV）	禽偏肺病毒
  	Orthopneumovirus	呼吸道合胞病毒（RSV）	牛呼吸道合胞病毒

2. 病毒结构特征

关键区别：与正粘病毒科（如流感病毒）对比——

• 基因组不分段（无基因重配风险）；

• 复制发生在细胞质（非细胞核）；

• F蛋白直接介导膜融合（无需pH降低）。

⚙️ 二、致病机制与临床疾病

1. 感染流程

2. 主要人类疾病

注：SSPE（亚急性硬化性全脑炎）是麻疹病毒罕见远期并发症，感染后7-10年发病。

🛡️ 三、免疫与疫苗

1. 免疫应答特点

• 体液免疫：抗体主要靶向F/HN蛋白（中和病毒），但RSV抗体无终身免疫（反复感染）。

• 细胞免疫：CD8⁺ T细胞清除感染细胞（关键控制麻疹病毒）。

2. 现有疫苗

突破点：RSV疫苗研发60年终成功（2023年获批），核心在于F蛋白稳定化设计（preF构象）。

🔬 四、前沿研究与挑战

1. 新发病毒威胁

• 尼帕病毒（Henipavirus属）：

  • 自然宿主：果蝠（Pteropus属）

  • 人感染：脑炎（病死率40-75%），东南亚频发

  • 对策：单抗m102.4（II期临床）、马源疫苗

2. 治疗策略创新

• 融合抑制剂：多肽药物（如针对RSV F蛋白的TMC353121）阻断膜融合。

• RNA干扰：siRNA靶向病毒聚合酶（如ALN-RSV01降低RSV病毒载量）。

3. 跨物种传播机制

• 受体屏障突破：

  • 尼帕病毒：蝙蝠ephrin-B2/B3受体→人类同源受体保守。

  • 犬瘟热病毒：犬SLAM受体→人类SLAMF1结构相似（理论跨种风险）。

💎 总结：从麻疹消除到新发威胁应对

副粘病毒科的防控呈现两极态势：

• 成功典范：麻疹疫苗使全球死亡下降73%（2000-2018），33国消除传播；

• 持续挑战：RSV仍是婴儿住院首因，尼帕病毒被WHO列为优先病原体。

未来方向：
① 开发泛副粘病毒疫苗（靶向保守F蛋白表位）；
② 加强人兽共患监测（果蝠-猪-人传播链）；
③ RSV单抗普及（中低收入国家可及性）。

关键数据：每年副粘病毒导致：

• 麻疹：>14万死亡（未接种区）

• RSV：3300万例下呼吸道感染（<5岁儿童）

• 新城疫：禽业损失$10亿