顶[0] 分享评论[0] 编辑

汉坦病毒

汉坦病毒（Hantavirus）属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae），是一种主要通过啮齿动物传播的RNA病毒。该病毒在全球范围内引起两种严重的临床综合征：汉坦病毒肺综合征（Hantavirus Pulmonary Syndrome, HPS）和肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS）。HPS主要流行于美洲，特别是美国、阿根廷、巴西、巴拉圭、玻利维亚，并在德国也有偶发病例。HFRS则广泛分布于亚洲和欧洲，主要由汉坦病毒（Hantaan virus, HTNV）、汉城病毒（Seoul virus, SEOV）、普马拉病毒（Puumala virus, PUUV）和多不拉伐病毒（Dobrava virus, DOBV）引起。

ADFASDFAF23RQ23R

病毒分类编辑本段

汉坦病毒根据致病性可分为两大类：

ADSFAEQWER353423413434

疾病类型	主要病毒种类	地理分布
汉坦病毒肺综合征（HPS）	无名病毒（Sin Nombre virus, SNV）、纽约病毒（New York virus, NYV）、污黑小河沟病毒（Black Creek Canal virus, BCCNV）、牛轭湖病毒（Bayou virus, BAYV）、安第斯病毒（Andes virus, ANV）	美洲（美国、阿根廷、巴西等）
肾综合征出血热（HFRS）	汉坦病毒（HTNV）、汉城病毒（SEOV）、普马拉病毒（PUUV）、多不拉伐病毒（DOBV）	亚洲（中国、韩国等）、欧洲（芬兰、俄罗斯等）

此外，还存在一组与人类疾病关系尚不明确的病毒，包括希望山病毒（Prospect Hill virus, PHV）、泰国病毒（Thailand virus, THAIV）、图拉病毒（Tula virus, TULV）、索托帕拉雅病毒（Thottapalayam virus, TPMV）、哈巴罗夫斯基病毒（Khabarovsk virus, KBRV）、El Moro Canyon病毒（ELMCV）、Rio Segundo病毒（RIOSV）、岛景病毒（Isla vista virus, ISLAV）、Muleshoe病毒（MULEV）、Bloodland lake病毒（BLLLV）、Rio Mamore病毒（RMV）、Topografov病毒（TOPV）等。 ADSFAEQWER353423413434

传播途径编辑本段

动物源性传播

汉坦病毒主要通过接触携带病毒的啮齿类动物（如鼠类）或其排泄物（尿液、粪便、唾液）感染。人类可能因吸入被污染的气溶胶、直接接触污染物后触摸口鼻眼，或被带毒鼠类咬伤而感染。

ADFASDFAF23RQ23R

其他传播方式

食用被鼠类污染且未彻底加热的食物存在理论风险。人际传播较为罕见，但在南美洲的安第斯病毒曾有报道。

ADSFAEQWER353423413434

临床表现编辑本段

汉坦病毒感染的临床症状因病毒类型而异：

ADFASDFAF23RQ23R

肾综合征出血热（HFRS）：以发热、出血、肾脏损害为特征，典型病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。重症患者可出现急性肾功能衰竭、高血容量综合征、肺水肿等致命并发症。
汉坦病毒肺综合征（HPS）：以发热、头痛、肌痛等前驱症状起病，迅速进展为非心源性肺水肿、低血压和休克，病死率高达40-50%。

其他与人类疾病关系尚不明确的病毒种类，其致病性有待进一步研究。

ADFASDFAF23RQ23R

治疗原则编辑本段

早期抗病毒治疗

HFRS的发病主要是病毒直接作用所致，病毒血症及外周血单核细胞内病毒存在的时间一般为7～10日或更长。早期抗病毒治疗可阻断病理损伤、减轻病情、降低病死率。应用干扰素、利巴韦林有肯定疗效。7病日以内均可应用，疗程5～7日。 ADFASDFAF23RQ23R

合理的综合液体疗法是最重要的治疗措施，应强调预防性治疗，不同病期有不同的液体疗法原则。以平衡盐液为主，根据化验检查结果，适当调整其成分及用量。应积极纠正低蛋白血症。

ADFASDFAF23RQ23R

早期预防肾脏损伤

发热期肾脏损伤程度较轻，但由于多种因素，如血浆渗出、血液浓缩、血容量不足、合并DIC等，可加重肾损伤。故应针对上述因素采取相应措施，是改善本病转归的重要策略。 ADFASDFAF23RQ23R

少尿期尿毒症以及各种并发症

高血容量、高血压、心衰、肺水肿、腔道大出血、神经系统合并症及肾破裂是致死的五大因素，均发生于急性肾功能衰竭尿毒症期。血液透析是降低病死率的最重要的挽救生命的手段，应广泛应用。 ADSFAEQWER353423413434

疫苗与抗病毒研究编辑本段

近年来，HFRS疫苗的研制取得了较大进展。中国已经研制成功并试生产的3种单价灭活疫苗经大面积人群接种观察，安全性较好，并具有较好的血清学和流行病学效果。近期（基础免疫后1年）和中期（基础免疫后2年）平均保护率：Ⅱ型地鼠苗分别为97.81%、88.73%；Ⅰ型上海沙鼠苗分别为94.08%、91.72%；Ⅰ型天元沙鼠苗均为100.00%；Ⅰ型鼠脑苗分别为88.45%、100.00%。灭活双价沙鼠肾疫苗进行的Ⅱ期临床试验，总反应率为2.5%，3针后免疫荧光抗体阳转率100.00%，中和抗体阳转率87.6%（针对Ⅰ型病毒）和96.3%（针对Ⅱ型病毒），单一血清型阳转率100.00%，两种血清型同时阳转率75.00%。

ADSFAEQWER353423413434

韩国生产的汉坦病毒灭活鼠脑疫苗（Hantavax）的研究表明，基础免疫1年后免疫荧光试验和高密度颗粒凝集试验检测血清抗体阳性率分别为42.5%和45%，中和抗体阳性率13%。基础免疫1年时加强免疫后，血清抗体阳性率92%，中和抗体阳性率升高至80%。 ADFASDFAF23RQ23R

此外，D. Koletzki等构建了携带汉坦病毒核蛋白基因的乙肝病毒嵌合体，在使用和不使用佐剂的条件下免疫动物，都产生针对乙肝病毒和汉坦病毒的特异抗体。K. Kamrud等对裸病毒DNA和甲病毒表达的汉坦病毒进行了评价。采用噬菌体呈现技术，C. de Carvalho Nicacio等、Tuomas Heiskanen等和梁米芳等分别研制了抗汉坦病毒的重组抗体，为未来HFRS的免疫治疗开辟了前景。W. E. Severson等报告了病毒唑对汉坦病毒复制的影响。 ADFASDFAF23RQ23R

参考资料编辑本段

Schmaljohn C, Hjelle B. Hantaviruses: a global disease problem. Emerg Infect Dis. 1997;3(2):95-104.
Jonsson CB, Figueiredo LT, Vapalahti O. A global perspective on hantavirus ecology, epidemiology, and disease. Clin Microbiol Rev. 2010;23(2):412-441.
Chen HX, Qiu FX, Dong BJ, et al. Epidemiological studies on hemorrhagic fever with renal syndrome in China. J Infect Dis. 1986;154(3):394-398.
Krüger DH, Schönrich G, Klempa B. Human pathogenic hantaviruses and prevention of infection. Hum Vaccin. 2011;7(6):685-693.
李兰娟, 任红. 传染病学. 9版. 北京: 人民卫生出版社; 2018.
Huang Y, Li Y, Zhang Y, et al. Development of inactivated vaccines for hemorrhagic fever with renal syndrome. Chin J Epidemiol. 2005;26(7):521-525.
Koletzki D, Billeter MA, Klenk HD, et al. A chimeric hepatitis B virus core particle carrying the nucleocapsid protein of hantavirus. Virology. 2000;276(1):152-160.
Severson WE, Schmaljohn CS, Jonsson CB, et al. Ribavirin causes vRNA and vcRNA levels to decline in Hantaan virus-infected cells. Antiviral Res. 2003;60(3):143-151.