黏膜层

黏膜层由三层结构组成：

• 上皮层：

  • 单层/复层上皮细胞紧密连接（如肠道为单层柱状上皮，呼吸道为假复层纤毛上皮）；

  • 含杯状细胞（分泌黏液）、内分泌细胞（分泌激素）等特化细胞。

• 固有层（Lamina propria）：

  • 疏松结缔组织含毛细血管、淋巴管及神经末梢；

  • 富含免疫细胞（浆细胞、巨噬细胞、树突细胞）。

• 黏膜肌层（Muscularis mucosae）：

  • 薄层平滑肌调控黏膜蠕动与皱襞形态。

• 物理-化学屏障：

  • 黏液凝胶层（由黏蛋白MUC2、MUC5AC组成）阻碍病原体直接接触上皮；

  • 分泌型IgA（sIgA）中和病原体，补体及抗菌肽（如防御素）化学杀伤微生物。

• 免疫监视与应答：

  • 黏膜相关淋巴组织（MALT）：包括肠道派氏结（Peyer's patches）、扁桃体等，通过M细胞摄取抗原并启动适应性免疫；

  • 调节性T细胞（Treg）：维持免疫耐受，避免对食物抗原/共生菌过度反应。

• 物质交换与分泌：

  • 肠道黏膜通过微绒毛扩大吸收面（如葡萄糖转运体GLUT2）；

  • 胃黏膜壁细胞分泌盐酸，杯状细胞分泌黏液保护上皮。

• 微生物-宿主互作：

  • 黏液层为共生菌（如拟杆菌）提供定植位点与碳源；

  • 菌群代谢产物（短链脂肪酸）滋养结肠细胞并强化屏障功能。

• 黏蛋白分泌调控：

  • 炎症因子（TNF-α, IL-1β）上调黏蛋白基因表达，EGFR信号通路促进黏液分泌。

• 免疫应答启动：

  • 树突细胞经TLR识别病原相关分子模式（PAMPs），激活Th2/Th17分化。

• 屏障修复：

  • 肠道干细胞（Lgr5+）分化为隐窝细胞，Wnt/β-catenin通路驱动上皮再生。

• 屏障损伤引发疾病：

  • 炎症性肠病（IBD）：黏液层变薄、上皮连接蛋白（如occludin）表达下降，导致细菌侵入固有层；

  • 哮喘：杯状细胞增生致黏液过度分泌，阻塞气道；

  • 胃溃疡：幽门螺杆菌降解黏液层，胃酸侵蚀上皮。

• 黏膜免疫失调：

  • 自身免疫病（如乳糜泻）因黏膜T细胞异常激活，攻击自身组织。

• 黏膜疫苗开发：
  经鼻/口服疫苗靶向M细胞，诱导sIgA应答（如轮状病毒疫苗）。

• 菌群-黏膜轴调控：
  益生菌（双歧杆菌）增强黏液分泌，修复肠屏障。