白介素

白介素（Interleukin, IL） 是一类由免疫细胞分泌的细胞因子，在免疫应答、炎症反应、造血调控及组织修复中发挥核心作用。迄今发现至少 38 种（IL-1 至 IL-38），以下按功能分类详解其机制与临床意义：

核心功能与分类

1. 促炎性白介素

2. 抗炎/调节性白介素

3. 造血与淋巴细胞分化

关键信号通路

1. JAK-STAT通路

   • IL-6/IL-12 → 激活JAK1/JAK2 → 磷酸化STAT3/STAT4 → 调控基因转录（如Bcl-2抗凋亡蛋白）。

2. NF-κB通路

   • IL-1β/TNF → 激活IKK复合体 → 释放NF-κB入核 → 促炎因子（IL-6、IL-8）表达。

3. MAPK通路

   • IL-17 → 激活TAK1/MKK3 → p38磷酸化 → 促进CXCL1/MMP释放。

临床应用：诊断与治疗

1. 疾病标志物

2. 靶向治疗药物

新发现成员与前沿进展

1. IL-38

   • 功能：结合IL-36R抑制炎症，减轻银屑病皮损（动物模型）。

2. IL-37

   • 治疗潜力：转基因过表达IL-37的小鼠抵抗LPS诱导休克。

3. 细胞疗法增效

   • 工程化CAR-T细胞分泌 IL-12 → 增强肿瘤微环境免疫浸润。

白介素网络的复杂性

• 协同效应：IL-1β + TNF → 放大内皮细胞炎症（脓毒症）。

• 拮抗效应：IL-10抑制IL-12产生 → 抑制Th1分化。

• 冗余性：IL-4/IL-13均通过IL-4Rα驱动过敏性炎症。

研究工具：
IL基因敲除小鼠（如IL-6⁻/⁻小鼠抵抗胶原诱导关节炎）
单细胞测序：解析特定细胞亚群的IL分泌谱（如肿瘤中IL-10⁺ Treg）。

临床警示

• 治疗矛盾：IL-2用于癌症免疫（激活CD8⁺T）却扩增Treg（抑制免疫）。

• 感染风险：长期IL-17抑制剂可能诱发念珠菌病。

白介素是免疫系统的“分子语言”——其平衡决定炎症与耐受的走向。从败血症到肿瘤免疫治疗，靶向IL网络已成为现代医学的变革性策略，未来挑战在于精准调控时空特异性（如纳米载体靶向递送抗IL药剂至病变局部）。