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胞饮作用

胞饮作用(Pinocytosis) 是细胞通过细胞膜内陷,非特异性摄取细胞外液及其溶解物质的过程,属于液相内吞(Fluid-phase Endocytosis) 的一种。与受体介导的内吞不同,胞饮不依赖特定配体-受体结合,而是批量摄取细胞外环境成分。以下是其机制、分类及生物学意义的系统解析:


核心特征

  1. 非选择性
    随机摄取细胞外液、溶质(离子、小分子蛋白等),无底物特异性。

  2. 连续性
    持续进行(如毛细血管内皮细胞每分钟内吞 >100% 自身体积的液体)。

  3. 囊泡尺寸
    形成直径 100-500 nm 的胞饮小泡(Macropinosome可达 >1 μm)。


类型与分子机制

1. 网格蛋白依赖型胞饮

特征机制功能场景
囊泡形成网格蛋白包被内陷 → Dynamin切割释放组成性内吞(所有真核细胞)
典型标记物网格蛋白(Clathrin)、衔接蛋白AP2血清蛋白、转铁蛋白摄取
动力组成性发生,不依赖信号刺激

2. 小窝依赖型胞饮

特征机制功能场景
囊泡形成小窝蛋白(Caveolin)形成瓶状内陷 → Dynamin切割内皮细胞跨细胞转运
典型标记物小窝蛋白-1、胆固醇白蛋白、胰岛素跨血管转运
调节信号Src激酶磷酸化Caveolin

3. 巨胞饮(Macropinocytosis)

特征机制功能场景
囊泡形成肌动蛋白驱动膜皱褶(Ruffles) → 融合成巨泡(>1 μm)免疫细胞吞噬、营养应激
典型标记物Rac1/Cdc42 GTP酶、PAK1激酶抗原提呈、肿瘤细胞营养摄取
可诱导性生长因子(EGF)、病原体(如沙门氏菌)触发

生理功能

1. 营养摄取

  • 内皮细胞:持续胞饮血浆成分 → 向组织输送葡萄糖、氨基酸。

  • 肿瘤细胞:KRAS突变激活巨胞饮 → 摄取外源蛋白分解供能(谷氨酰胺匮乏时)。

2. 免疫监视

  • 树突细胞:巨胞饮捕获可溶性抗原 → 加工后提呈至T细胞。

  • 肠上皮细胞:胞饮腔道抗原 → 诱导免疫耐受(口服耐受)。

3. 体液平衡

  • 肾近曲小管:重吸收原尿中的小分子蛋白(如溶菌酶)。

  • 血脑屏障:跨细胞胞饮转运血浆蛋白至脑间质。


病理意义

1. 病原体入侵

病原体劫持机制结局
HIV病毒通过巨胞饮进入树突细胞潜伏感染
沙门氏菌分泌SopE激活宿主Rac1 → 诱导巨胞饮逃逸吞噬体至胞质复制
朊病毒依赖小窝胞饮穿越肠上皮中枢神经系统感染

2. 疾病治疗靶点

  • 肿瘤治疗
    抑制巨胞饮 → 阻断KRAS突变肿瘤的“营养救援”(如IPA-3阻断PAK1)。

  • 神经退行病
    增强脑内皮胞饮 → 促进Aβ清除(阿尔茨海默病)。

  • 药物递送
    纳米颗粒伪装成血清蛋白 → 经小窝胞饮穿过血脑屏障。


检测方法

技术原理应用实例
液相标记荧光右旋糖酐(FITC-Dextran)加入培养基 → 内吞后荧光显微镜观察定量胞饮速率
电镜示踪辣根过氧化物酶(HRP)胞饮 → DAB染色后电镜定位观察囊泡超微结构
流式细胞术pHrodo™右旋糖酐(胞饮后酸性环境发荧光)高通量筛选胞饮抑制剂

胞饮 vs. 吞噬 vs. 受体介导内吞

特征胞饮作用吞噬作用受体介导内吞
底物溶解物质/液体大颗粒(细菌、凋亡细胞)特定配体(LDL、转铁蛋白)
囊泡大小0.1-5 μm>0.5 μm0.1-0.15 μm
选择性中等(需表面标记识别)
细胞骨架参与肌动蛋白(巨胞饮)肌动蛋白重排网格蛋白包被
代表细胞内皮细胞、上皮细胞巨噬细胞、中性粒细胞肝细胞、成纤维细胞

前沿研究

  1. 相分离驱动
    细胞膜脂筏区发生液-液相分离(LLPS)→ 促进小窝胞饮成核(2023《Science》)。

  2. 人工操控
    光控Rac1(OptoRac1)激活 → 时空精准诱导巨胞饮(用于靶向药物递送)。

  3. 疾病诊断
    血清胞饮小泡(外泌体前体)携带肿瘤标志物 → 新型液体活检靶标。


胞饮是细胞的“基础代谢引擎”——以非选择性方式维持微环境稳态,并为免疫监视提供窗口。从肿瘤细胞的“偷渡式”营养补给到血脑屏障的智能物质转运,理解其调控机制将为疾病治疗提供新路径(如增强脑内Aβ清除)。未来挑战在于开发组织特异性胞饮调控策略,避免全身性副作用。

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