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兴奋性突触后电流

兴奋性突触后电流(Excitatory Postsynaptic Current, EPSC)是指在中枢神经系统兴奋性突触(Excitatory Synapse)传递过程中,神经递质与突触后膜受体结合后,引发的短暂内向电流(Inward Current)。它是突触后电位(Postsynaptic Potential)的电流表现形式,是神经元产生兴奋性突触后电位(Excitatory Postsynaptic Potential, EPSP)并最终触发动作电位的直接电生理基础。

1. 机制
当动作电位到达突触前末梢(Presynaptic Terminal)时,引起电压门控钙通道开放,钙离子内流触发突触小泡(Synaptic Vesicle)与突触前膜融合,释放兴奋性神经递质(主要为谷氨酸, Glutamate)。递质扩散通过突触间隙(Synaptic Cleft),与突触后膜上的离子型受体(Ionotropic Receptor)结合。这些受体(主要为AMPA型NMDA型谷氨酸受体)本身是离子通道,其开放允许钠离子(Na⁺)和钾离子(K⁺)跨膜流动。由于钠离子的驱动力远大于钾离子,导致净正电荷流入突触后神经元,形成快速的内向电流,即EPSC。

2. 特性

  • 方向:内向电流(正电荷流入细胞)。

  • 主要离子:Na⁺(主要贡献者)和K⁺。

  • 效应:使突触后膜去极化(Depolarization),即产生EPSP。当多个EPSP(由时空总和产生的EPSC总和)使膜电位达到阈值时,即可触发动作电位。

  • 时程:通常快速(毫秒级),但其动力学特性受受体亚型、神经元类型和突触位置影响。

3. 研究方法
EPSC通常在脑片或培养神经元上使用电压钳(Voltage Clamp)技术进行记录。通过将突触后神经元钳制在一个固定电位(通常为-70 mV),可以分离并精确测量由突触前刺激引发的突触后电流。这是研究突触传递、可塑性及药理作用的核心电生理技术。

4. 生理与病理意义
EPSC的幅度和频率是决定神经元兴奋性的关键因素。其特性的长期改变是突触可塑性(Synaptic Plasticity)——如长时程增强(Long-Term Potentiation, LTP)和长时程抑制(Long-Term Depression, LTD)——的重要表现和机制,被认为是学习和记忆的细胞基础。此外,EPSC功能异常与多种神经系统疾病相关,如癫痫、精神分裂症、阿尔茨海默病及慢性疼痛等。

5. 相关概念

  • 抑制性突触后电流(Inhibitory Postsynaptic Current, IPSC):由GABA或甘氨酸等抑制性递质引发,通常产生外向电流(氯离子内流),导致超极化和抑制。

  • 微小兴奋性突触后电流(Miniature EPSC, mEPSC):在无动作电位的情况下,由单个突触小泡自发释放引起的EPSC,用于研究突触传递的量子化特性。

  • 电流-电压关系(I-V Relationship):用于分析EPSC的整流特性及鉴定参与受体类型(如NMDA受体的电压依赖性镁离子阻滞)。


关键词(Keywords)

  • 兴奋性突触后电流 Excitatory Postsynaptic Current (EPSC)

  • 谷氨酸 Glutamate

  • AMPA受体 AMPA Receptor

  • NMDA受体 NMDA Receptor

  • 电压钳 Voltage Clamp

  • 突触可塑性 Synaptic Plasticity

  • 兴奋性突触后电位 Excitatory Postsynaptic Potential (EPSP)


参考文献

  1. Nicoll, R. A. (2017). A Brief History of Long-Term Potentiation. Neuron, *93*(2), 281–290.

  2. Traynelis, S. F., et al. (2010). Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacological Reviews, *62*(3), 405–496.

  3. Malenka, R. C., & Bear, M. F. (2004). LTP and LTD: an embarrassment of riches. Neuron, *44*(1), 5–21.

  4. Hestrin, S., Nicoll, R. A., Perkel, D. J., & Sah, P. (1990). Analysis of excitatory synaptic action in pyramidal cells using whole-cell recording from rat hippocampal slices. The Journal of Physiology, *422*(1), 203–225.

  5. Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M., Siegelbaum, S. A., & Hudspeth, A. J. (Eds.). (2013). Principles of Neural Science (5th ed.). McGraw-Hill. (中译本:《神经科学原理》)

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