胸腺

胸腺位于上纵隔前部、胸骨后方，呈双叶结构，表面有薄层结缔组织被膜。每叶又分为多个不完全分隔的小叶，小叶由皮质（浅层）和髓质（深层）构成。皮质富含密集的胸腺细胞（淋巴细胞）和星状胸腺上皮细胞（TEC），髓质则含有较稀疏的胸腺细胞、树突状细胞、巨噬细胞以及特征性的哈氏小体（Hassall's corpuscles），后者由分层排列的退化上皮细胞构成，可能参与调节胸腺细胞阴性选择。胸腺的血供来自胸廓内动脉和上甲状腺动脉，淋巴引流汇入纵隔淋巴结。

胸腺起源于第三对咽囊（内胚层）和邻近神经嵴细胞（外胚层），在妊娠第6周开始形成，第8周可辨识。出生时胸腺约重10-15g，青春期达到峰值（30-40g），随后逐渐萎缩，脂肪组织和纤维组织替代实质。这种年龄相关的退化称为胸腺萎缩，伴随T细胞输出减少，但残存的胸腺上皮仍维持有限功能。老年人胸腺中可见少量活性组织，参与初始T细胞的维持。DiGeorge综合征（22q11.2缺失）中，第三、第四咽囊发育异常导致胸腺缺如或发育不全，引发T细胞缺陷。

胸腺实质由多种细胞构成：胸腺细胞（T细胞前体）、胸腺上皮细胞（TEC，分为皮质型和髓质型）、树突状细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和成纤维细胞。皮质TEC表达MHC-I和MHC-II分子，参与阳性选择；髓质TEC表达组织特异性抗原（如胰岛素、甲状腺球蛋白），通过AIRE（自身免疫调节因子）介导阴性选择。哈氏小体由退化的髓质TEC同心圆排列而成，释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-25，调节树突状细胞功能。

胸腺是T细胞成熟的摇篮。骨髓来源的淋巴样祖细胞经血流入胸腺，在皮质中经历阳性选择：只有能识别自身MHC分子的胸腺细胞（CD4+或CD8+）存活。随后迁移至髓质进行阴性选择：对自身抗原呈高亲和力的胸腺细胞被诱导凋亡，防止自身免疫。这一过程依赖胸腺上皮细胞表达的组织限制性抗原（由AIRE和Fezf2转录因子调控）。成熟后，初始T细胞（CD4+CD45RA+或CD8+CD45RA+）离开胸腺进入外周循环。胸腺还可通过分泌胸腺素（Thymosin α1）、胸腺生成素（Thymopoietin）等激素，调节外周T细胞功能和免疫稳态。

胸腺疾病包括胸腺瘤（前纵隔常见肿瘤，常伴重症肌无力，因乙酰胆碱受体抗体产生）、胸腺癌（侵袭性较高）、胸腺囊肿和胸腺增生。胸腺瘤中约30%合并副肿瘤综合征，如肌无力、低丙种球蛋白血症（Good综合征）等。感染（如HIV）导致CD4+T细胞减少，胸腺输出能力下降。胸腺移植或再生策略（如使用IL-7、KGF、生长激素）在免疫重建、骨髓移植后抗感染中具有治疗潜力。此外，胸腺退化与老年免疫力降低、感染和肿瘤发生率升高相关。

• Miller JFAP. The discovery of thymus function and of thymus-derived lymphocytes. Immunol Rev. 2002;185:7-14.
• Anderson G, Jenkinson EJ. Lymphostromal interactions in thymic development and function. Nat Rev Immunol. 2001;1(1):31-40.
• Palmer E. Negative selection--clearing out the bad apples from the T-cell repertoire. Nat Rev Immunol. 2003;3(5):383-391.
• Manley NR, Richie ER, Blackburn CC, et al. Structure and function of the thymic microenvironment. Front Biosci. 2011;16:2411-2430.
• Petrie HT, Zúñiga-Pflücker JC. Zoned out: functional mapping of stromal signaling microenvironments in the thymus. Annu Rev Immunol. 2007;25:649-679.
• Klein L, Kyewski B, Allen PM, et al. Positive and negative selection of the T cell repertoire: what thymocytes see (and don't see). Nat Rev Immunol. 2014;14(6):377-391.
• Boehm T, Swann JB. Thymus involution and regeneration: a conceptual framework. Trends Immunol. 2013;34(2):79-86.
• Chinn IK, Blackburn CC, Manley NR, et al. Changes in primary lymphoid organs with aging. Semin Immunol. 2012;24(5):359-367.