甲状腺激素

ADFASDFAF23RQ23R
甲状腺激素

甲状腺激素是维持机体正常生理功能必不可少的含碘氨基酸类激素，由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌。其发现可追溯至19世纪末，1891年Murray首次使用甲状腺提取物治疗黏液性水肿患者，标志着甲状腺激素替代疗法的开端。1915年Kendall分离出结晶形式的甲状腺素（T4），1952年Gross和Pitt-Rivers鉴定出活性更强的三碘甲状腺原氨酸（T3）。此后，对甲状腺激素的合成、调控、转运、受体作用及代谢机制的研究不断深入，使其成为内分泌学领域的核心研究对象之一。

ADSFAEQWER353423413434

甲状腺激素的基本结构是酪氨酸双环骨架，包含一个二苯醚结构，其碘原子取代位置和数量决定了不同激素类型。主要的内源性甲状腺激素有两种：甲状腺素（3,5,3',5'-四碘甲状腺原氨酸，简称T4）和三碘甲状腺原氨酸（3,5,3'-三碘甲状腺原氨酸，简称T3）。此外，还有少量反向T3（rT3，3,3',5'-三碘甲状腺原氨酸），其生物活性极低。T4是甲状腺分泌的主要产物，约占分泌总量的90%，而T3仅占约10%，但T3的生理活性是T4的3-5倍。在组织中，T4通过脱碘酶转化为T3或rT3，从而调节局部激素活性。

甲状腺激素的合成涉及多个步骤：首先，甲状腺滤泡上皮细胞通过基底膜上的钠/碘同向转运体（NIS）主动摄取血液中的碘离子；其次，碘离子在甲状腺过氧化物酶（TPO）催化下被氧化为活性碘，并与甲状腺球蛋白（Tg）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；随后，TPO催化两分子DIT偶联生成T4，或一分子MIT与一分子DIT偶联生成T3；最后，在促甲状腺激素（TSH）刺激下，滤泡细胞通过胞饮作用将胶质内的Tg摄入胞内，经溶酶体水解，释放游离T4和T3入血。合成受下丘脑-垂体-甲状腺轴紧密调控：下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH），刺激垂体前叶释放TSH，TSH促进甲状腺激素的合成与分泌；当血中T4、T3水平升高时，通过负反馈抑制TRH和TSH的释放，维持激素水平稳定。 ADFASDFAF23RQ23R

在血液循环中，绝大多数甲状腺激素与血浆蛋白结合运输，主要包括甲状腺结合球蛋白（TBG，约占70%）、甲状腺素运载蛋白（TTR）和白蛋白。结合型激素无生物活性，仅有约0.03%的T4和0.3%的T3以游离形式存在（FT4、FT3），发挥生理作用。外周组织中，甲状腺激素通过脱碘酶代谢：Ⅰ型脱碘酶（D1）和Ⅱ型脱碘酶（D2）催化T4转化为T3（激活途径）；Ⅲ型脱碘酶（D3）催化T4转化为rT3，或T3转化为T2（灭活途径）。肝脏是甲状腺激素降解的主要场所，通过脱碘、结合（葡萄糖醛酸化或硫酸化）及胆汁排泄等途径清除。

ADSFAEQWER353423413434

甲状腺激素主要通过核受体介导的基因组效应发挥作用。T3进入靶细胞后，与细胞核内的甲状腺激素受体（TR）结合，TR属于核受体超家族，与维甲酸X受体（RXR）形成异二聚体。结合配体后，TR构象改变，释放共抑制因子，招募共激活因子，进而调控靶基因的转录。甲状腺激素受体有TRα和TRβ两种亚型，在不同组织分布各异：TRα主要表达于心脏、骨骼肌，调节心率、心肌收缩力；TRβ主要表达于肝脏、脑等，调节代谢和神经发育。此外，甲状腺激素还可通过细胞膜受体或整合素αvβ3介导非基因组效应，快速激活MAPK、PI3K等信号通路，发挥调节细胞增殖、凋亡等作用。 ADSFAEQWER353423413434

甲状腺激素几乎影响机体所有组织器官，主要生理功能包括：促进生长发育，对胎儿期和新生儿期脑发育至关重要，缺乏导致克汀病（智力低下、身材矮小）；调节能量代谢，增加基础代谢率，促进产热，表现为耗氧量和产热量增加；调节物质代谢，促进糖原分解和糖异生，增加脂肪分解，促进蛋白质合成（生理剂量）或加速分解（过量）；维持神经系统兴奋性，提高中枢神经系统的兴奋性，加速反射；调节心血管系统，增强心肌收缩力、加快心率，增加心输出量；影响消化、泌尿、生殖系统，促进肠蠕动，增加肾血流量，维持性腺正常功能。 ADFASDFAF23RQ23R

甲状腺功能亢进症（甲亢）时，甲状腺激素分泌过多，导致高代谢症状，如心悸、多汗、手抖、消瘦、烦躁等；甲状腺功能减退症（甲减）时，激素分泌不足，出现低代谢表现，如乏力、怕冷、水肿（黏液性水肿）、记忆力减退、反应迟钝等。实验室检查常包括血清TSH、FT4、FT3、T4、T3及甲状腺自身抗体等。甲亢治疗包括抗甲状腺药物（甲巯咪唑等）、放射性碘131或手术；甲减需左甲状腺素替代治疗。此外，亚临床甲亢（甲减）指TSH异常而FT4、FT3正常的状态，需根据具体情况干预。

近年来，甲状腺激素研究聚焦于其非经典受体效应、组织特异性脱碘酶调控、以及与代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）、心血管疾病和肿瘤的关联。此外，甲状腺激素类似物如GC-1选择性作用于TRβ，有望用于治疗高脂血症。随着单细胞测序和基因编辑技术的进步，对甲状腺激素在发育、再生及疾病中的作用将有更深入的认识。 ADSFAEQWER353423413434

• Brent GA. Mechanisms of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2012;122(9):3035-3043.
• Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action. Physiol Rev. 2001;81(3):1097-1142.
• Gereben B, Zavacki AM, Ribich S, et al. Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling. Endocr Rev. 2008;29(7):898-938.
• Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-2579.
• Mullur R, Liu YY, Brent GA. Thyroid hormone regulation of metabolism. Physiol Rev. 2014;94(2):355-382.
• Davis PJ, Goglia F, Leonard JL. Nongenomic actions of thyroid hormone. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(2):111-121.
• Cooper DS, Ladenson PW. The thyroid gland. In: Melmed S, Auchus RJ, Goldfine AB, et al., eds. Williams Textbook of Endocrinology. 14th ed. Elsevier; 2020:281-366.
• Schroeder AC, Privalsky ML. Thyroid receptors, their ligands, and their biological functions. In: Phelps MA, ed. Nuclear Receptors. Springer; 2019:1-30.