树突状细胞

树突状细胞

树突状细胞（Dendritic cells, DCs）是一类专职抗原呈递细胞（antigen-presenting cells, APCs），由加拿大学者 Ralph Steinman 和 Zanvil Cohn 于1973年在小鼠脾脏中首次发现并命名。Steinman 因揭示 DCs 在适应性免疫中的核心作用而获得2011年诺贝尔生理学或医学奖。DCs 广泛分布于机体各组织，尤其在皮肤（朗格汉斯细胞）、黏膜及淋巴器官中丰富。其功能包括抗原捕获、加工、迁移和呈递，从而激活初始 T 细胞，启动并调控免疫应答。

DCs 形态独特，具有许多树突状突起（dendrites），利于捕获抗原。不成熟 DCs 高表达 Fc 受体（如 FcγR）和 C 型凝集素受体（如 DC-SIGN、DEC-205），低表达 MHC-II 类分子和共刺激分子（如 CD80/CD86）。在炎症信号（如 TNF-α、IL-1β）或病原体相关分子模式（PAMPs）刺激下，DCs 成熟，树突缩短，突变为毛刷状，同时上调 MHC-II、CD80/CD86、CD40 和 CCR7 表达，并迁移至淋巴结 T 细胞区。

经典树突状细胞（cDC）：cDC1 主要交叉呈递抗原至 CD8+ T 细胞，表达 XCR1、CLEC9A 和 CD141（人类）或 CD8α（小鼠）；cDC2 主要呈递抗原至 CD4+ T 细胞，表达 CD11b、CD1c（人类）或 CD11b（小鼠）。浆细胞样树突状细胞（pDC）：高表达 TLR7 和 TLR9，可快速分泌大量 I 型干扰素，在抗病毒免疫中关键；表面标志为 CD123、BDCA-2 和 BDCA-4。单核细胞衍生树突状细胞（moDC）：在炎症条件下由单核细胞分化而来，具有强抗原呈递能力。

DCs 起源于骨髓中的造血干细胞（HSC），分为共同树突状细胞前体（CDP）后进一步分化为 pre-cDC 和 pDC。Flt3 配体（FL）是 DCs 发育的关键细胞因子，GM-CSF 则促进 moDC 生成。转录因子如 PU.1、IRF8（cDC1）、IRF4（cDC2）和 E2-2/pDC 调控各亚群分化。

抗原呈递与 T 细胞激活：DCs 通过三种途径呈递抗原：MHC-I 类分子呈递内源性抗原给 CD8+ T 细胞；MHC-II 类分子呈递外源性抗原给 CD4+ T 细胞；交叉呈递使外源性抗原进入 MHC-I 途径，激活 CD8+ T 细胞。共刺激分子提供第二信号，细胞因子（如 IL-12）提供第三信号，决定 T 细胞分化方向。免疫耐受维持：稳态下，未成熟 DCs 持续呈递自身抗原，诱导 T 细胞无能或分化调节性 T 细胞（Treg），维持外周耐受。炎症调节：DCs 分泌多种细胞因子和趋化因子，招募效应细胞，调节炎症反应。

肿瘤免疫：肿瘤微环境中 DCs 常功能受损，通过体外负载肿瘤抗原并回输的 DC 疫苗（如 sipuleucel-T 用于前列腺癌）可激活抗肿瘤免疫。联合免疫检查点抑制剂可增强疗效。自身免疫病：DCs 异常呈递自身抗原可导致类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。靶向 DCs 的免疫抑制疗法（如阻断 CD40-CD154 相互作用）正在研究。移植排斥：供体 DCs 可呈递同种抗原引发排斥，诱导耐受性 DCs 可能减轻排斥反应。感染性疾病：DCs 在 HIV、流感病毒等感染中既是抗原呈递细胞，又可能被病毒利用作为传播载体。pDC 通过 I 型 IFN 在抗病毒中发挥关键作用。

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