单倍型

核心要点

1. 遗传单元：由于同一条染色体上的物理位置相近，这些位点在减数分裂重组时很少被分开，从而倾向于整体传递。

2. 表示方式：

   • 单核苷酸多态性组合：如 A-T-C-G

   • 血型系统：如“A型-恒河猴阳性”的组合（常发生于主要组织相容性复合体等区域）

   • 线粒体DNA：单倍型直接对应一种母系遗传谱系

3. 关键关联：

   • 连锁不平衡：单倍型能够稳定存在的基础，指不同位点等位基因的非随机关联

   • 单倍型图：如著名的国际“单倍型图谱计划”（HapMap），通过图谱可以锁定疾病相关区域

主要应用

• 疾病基因定位：通过病例-对照比较，寻找与疾病显著相关的单倍型，从而锁定致病位点（常用于全基因组关联分析）。

• 群体进化与溯源：Y染色体单倍型用于追溯父系祖先，线粒体单倍型用于母系溯源，也用于研究人群迁徙历史。

• 法医学鉴定：个体识别和亲子鉴定中使用的短串联重复序列（STR）组合就是一种单倍型。

• 药物基因组学：特定单倍型与药物代谢能力或不良反应的关联。

典型示例

• 人类Y染色体单倍群：如“O-M122”（主要分布在东亚人群），代表一个共同的父系祖先。

• β-珠蛋白基因单倍型：某些单倍型与镰刀型贫血的严重程度相关。

• ABO血型单倍型：一条染色体上的A基因与另一条染色体上的B基因，分别构成不同的单倍型。