合成致死

英文名

分类

关键词

同义词

定义

核心机制

1. 单通路合成致死： 同通路双基因， 双失活通路崩溃。
2. 双通路合成致死： 平行通路互补， 双抑制致死。
3. 复合物合成致死： 双亚基失活致复合物解体。

经典案例： PARP 抑制剂与 BRCA 突变

• BRCA1/2： 同源重组修复（HR）， 修复 DSB。
• PARP： 单链断裂（SSB）修复。
• BRCA 突变→HR 缺陷→依赖 PARP。
• PARP 抑制剂→SSB 积累→复制产生 DSB→癌细胞死亡。

应用

1. 肿瘤治疗： 奥拉帕利等 PARP 抑制剂获批卵巢癌、 乳腺癌、 胰腺癌。
2. 耐药克服： 靶向 POLθ、 ATR 等建立新合成致死。
3. 新药研发： CRISPR 筛选新靶点。