主动免疫

主动免疫（Active Immunity）

主动免疫是指机体通过自身免疫系统接触抗原（如病原体或疫苗）后，产生特异性抗体和免疫记忆细胞的过程。其特点是生效较慢但持续时间长（数月到终身），是疫苗预防疾病的核心机制。以下是其类型、机制及应用的详细解析：

1. 核心机制

（1）免疫应答流程

1. 抗原识别：抗原呈递细胞（APC，如树突状细胞）捕获抗原，加工后通过MHC分子展示给T细胞。

2. T细胞活化：辅助T细胞（Th）识别抗原-MHC复合物，分泌细胞因子激活B细胞和细胞毒性T细胞（Tc）。

3. B细胞分化：活化的B细胞增殖为浆细胞（分泌抗体）和记忆B细胞（长期免疫记忆）。

4. 效应阶段：

   • 体液免疫：抗体中和病原体或标记其清除。

   • 细胞免疫：Tc直接杀伤感染细胞。

（2）免疫记忆形成

• 记忆细胞特性：寿命长、反应迅速（二次感染时快速增殖，抗体水平指数级上升）。

• 记忆维持机制：

  • 持续低水平抗原刺激（如潜伏病毒感染）。

  • 细胞因子网络维持记忆细胞存活（如IL-7、IL-15）。

2. 类型与实例

3. 临床应用与疫苗设计

（1）疫苗类型

• 灭活疫苗：甲醛灭活病原体（如脊髓灰质炎疫苗），安全但需多次接种。

• 减毒活疫苗：弱毒株（如麻疹疫苗），免疫强效但可能对免疫缺陷者不安全。

• 亚单位疫苗：重组蛋白抗原（如HPV疫苗），安全性高，需佐剂增强免疫原性。

• 核酸疫苗：mRNA/DNA编码抗原（如辉瑞新冠疫苗），快速开发，诱导细胞免疫。

（2）接种策略

• 基础免疫：初次接种（如乙肝疫苗需0、1、6月三针）。

• 加强免疫：维持抗体水平（如百白破疫苗每10年加强）。

• 群体免疫：高接种率阻断传播链（目标覆盖率＞95%）。

4. 主动免疫 vs. 被动免疫

5. 优缺点与挑战

（1）优势

• 长效保护：记忆细胞提供持久防御，降低重复感染风险。

• 群体效益：通过疫苗接种实现群体免疫，保护未接种者。

• 精准靶向：可针对特定病原体表位设计疫苗（如新冠病毒S蛋白）。

（2）局限性

• 延迟生效：不适用于已暴露者的紧急防护（需联合被动免疫）。

• 个体差异：免疫应答受年龄、遗传、健康状况影响（如老年人反应较弱）。

• 病原体变异：病毒快速突变可能导致免疫逃逸（如流感病毒需每年更新疫苗）。

6. 研究前沿

• 通用疫苗：靶向保守抗原表位（如流感病毒血凝素茎部），应对多亚型病原体。

• 黏膜疫苗：通过鼻喷或口服诱导黏膜免疫（IgA），阻断病原体入侵门户（如新冠鼻喷疫苗）。

• 表位优化：AI预测高免疫原性抗原，提升疫苗有效性（如AlphaFold辅助设计）。

总结

主动免疫是机体对抗病原体的“自我防御训练”，其核心价值在于：

• 预防医学：疫苗降低传染病发病率和死亡率（如天花被根除）。

• 个体健康：通过记忆细胞实现“一次接种，长期防护”。

• 公共卫生：群体免疫阻断传播链，保护脆弱人群。