线粒体钙单向转运体
一、 分子结构与组成编辑本段
MCU 是一个多亚基蛋白复合物, 由以下核心组件组成:
MCU 孔道亚基:
形成钙离子通道的核心, 负责钙离子的跨膜转运EMRE 亚基:
维持 MCU 的活性和稳定性, 是 MCU 发挥功能所必需的MICU1/MICU2 亚基:
位于线粒体内膜间隙, 作为钙离子传感器, 调控 MCU 的开放和关闭MCUb 亚基:
MCU 的显性负性异构体, 抑制 MCU 的钙摄取活性
二、 钙摄取调控机制编辑本段
钙离子依赖性激活:
当细胞质钙浓度升高到阈值以上时, MICU1/MICU2 发生构象变化, 解除对 MCU 的抑制膜电位依赖性:
线粒体膜电位(ΔΨm)是 MCU 介导钙摄取的驱动力, 膜电位越高, 钙摄取速率越快翻译后修饰调控:
MCU 可被磷酸化、 泛素化等修饰, 调控其活性和稳定性蛋白相互作用调控:
多种蛋白可与 MCU 复合物相互作用, 调节其功能
三、 生物学功能编辑本段
能量代谢调控:
线粒体钙激活三羧酸循环中的关键酶, 促进氧化磷酸化和 ATP 产生钙信号调控:
作为细胞质钙信号的缓冲器, 调节细胞质钙浓度和钙信号的时空模式活性氧生成调控:
线粒体钙过载会导致活性氧大量产生, 引发氧化应激细胞死亡调控:
线粒体钙过载会触发线粒体通透性转换孔(mPTP)开放, 诱导细胞凋亡和坏死
四、 疾病关联编辑本段
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