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糖皮质激素

糖皮质激素(Glucocorticoids)是由肾上腺皮质分泌或人工合成的类固醇激素,具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏及调节代谢等作用,广泛应用于多种疾病的治疗。以下是其药理作用、临床应用及注意事项的详细解析:


一、糖皮质激素的分类与代表药物

类别代表药物特点
短效氢化可的松半衰期短(8-12小时),生理替代治疗首选。
中效泼尼松、甲泼尼龙抗炎效价高(泼尼松是氢化可的松的4倍),适合中短期抗炎治疗。
长效地塞米松、倍他米松半衰期长(36-72小时),抗炎效价极强(地塞米松为氢化可的松的25倍),但HPA轴抑制明显。

二、药理作用机制

  1. 基因组效应(主要作用):

    • 糖皮质激素进入细胞后与糖皮质激素受体(GR)结合,转入细胞核,调控基因表达:

      • 抑制促炎因子:IL-1、TNF-α、COX-2等。

      • 促进抗炎因子:脂皮素-1(抑制磷脂酶A2,减少前列腺素合成)。

  2. 非基因组效应(快速起效):

    • 大剂量时通过膜受体介导,快速抑制炎症细胞迁移和介质释放。


三、临床应用

1. 替代治疗

  • 肾上腺皮质功能不全:氢化可的松每日20-30mg,模拟生理分泌节律(晨间2/3,午后1/3)。

  • 先天性肾上腺增生症:抑制ACTH过度分泌,减少雄激素合成。

2. 抗炎与免疫抑制

适应症用药方案
自身免疫病系统性红斑狼疮(泼尼松1mg/kg/d)、类风湿关节炎(甲泼尼龙冲击治疗)。
过敏性疾病严重哮喘急性发作(静脉甲泼尼龙40-80mg/d)、过敏性休克(氢化可的松200mg静推)。
器官移植联合免疫抑制剂(如他克莫司)预防排斥反应。
皮肤病湿疹(外用氢化可的松软膏)、银屑病(局部或系统用药)。

3. 抗休克与脑水肿

  • 感染性休克:氢化可的松200-300mg/d,分次静滴(需在抗生素后使用)。

  • 脑水肿(肿瘤或创伤):地塞米松10mg静推,后4mg q6h,降低颅内压。


四、副作用与长期风险

系统副作用预防与管理
代谢向心性肥胖、血糖升高、低血钾。低糖低盐饮食、补钾、监测血糖。
骨骼肌肉骨质疏松、股骨头坏死、肌萎缩。补充钙剂+维生素D,双膦酸盐预防骨丢失。
免疫感染风险增加(真菌、结核复发)、伤口愈合延迟。预防性抗感染(如磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎),避免接触感染者。
内分泌HPA轴抑制(肾上腺萎缩)、库欣综合征。晨间顿服、逐渐减量,避免突然停药。
精神神经失眠、情绪波动、精神病性症状。夜间用药改早晨,必要时联用抗焦虑药。
消化系统胃溃疡、胰腺炎。联用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)。

五、禁忌症与慎用情况

  • 绝对禁忌症

    • 活动性感染(如结核、真菌败血症)。

    • 严重精神病史、未控制的糖尿病或高血压。

  • 相对禁忌症

    • 孕妇(可能致胎儿肾上腺抑制)、儿童(影响生长)、骨质疏松高危人群。


六、用药原则与注意事项

  1. 剂量个体化

    • 根据疾病严重程度、疗效和副作用调整剂量,遵循“最小有效剂量、最短疗程”。

  2. 减量方案

    • 长期使用后需缓慢减量(每周减10%-20%),避免反跳现象肾上腺危象

  3. 监测指标

    • 血压、血糖、骨密度、电解质(尤其血钾)、感染征象。


七、药物相互作用

联用药物相互作用风险处理建议
NSAIDs增加消化道溃疡风险。联用PPI,避免空腹服药。
抗凝药(华法林)糖皮质激素增强抗凝效果,增加出血风险。密切监测INR值。
利尿剂加剧低血钾。补钾治疗,监测电解质。
疫苗(活疫苗)免疫抑制状态可能引发疫苗相关感染。停药3个月后再接种。

总结:糖皮质激素是一把“双刃剑”,合理应用可挽救生命,滥用则引发严重并发症。临床中需严格掌握适应症,平衡疗效与风险,并加强患者教育(如不可自行停药)。

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