糖皮质激素
糖皮质激素(Glucocorticoids)是由肾上腺皮质分泌或人工合成的类固醇激素,具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏及调节代谢等作用,广泛应用于多种疾病的治疗。以下是其药理作用、临床应用及注意事项的详细解析:
一、糖皮质激素的分类与代表药物
| 类别 | 代表药物 | 特点 |
|---|---|---|
| 短效 | 氢化可的松 | 半衰期短(8-12小时),生理替代治疗首选。 |
| 中效 | 泼尼松、甲泼尼龙 | 抗炎效价高(泼尼松是氢化可的松的4倍),适合中短期抗炎治疗。 |
| 长效 | 地塞米松、倍他米松 | 半衰期长(36-72小时),抗炎效价极强(地塞米松为氢化可的松的25倍),但HPA轴抑制明显。 |
二、药理作用机制
基因组效应(主要作用):
糖皮质激素进入细胞后与糖皮质激素受体(GR)结合,转入细胞核,调控基因表达:
抑制促炎因子:IL-1、TNF-α、COX-2等。
促进抗炎因子:脂皮素-1(抑制磷脂酶A2,减少前列腺素合成)。
非基因组效应(快速起效):
大剂量时通过膜受体介导,快速抑制炎症细胞迁移和介质释放。
三、临床应用
1. 替代治疗
肾上腺皮质功能不全:氢化可的松每日20-30mg,模拟生理分泌节律(晨间2/3,午后1/3)。
先天性肾上腺增生症:抑制ACTH过度分泌,减少雄激素合成。
2. 抗炎与免疫抑制
| 适应症 | 用药方案 |
|---|---|
| 自身免疫病 | 系统性红斑狼疮(泼尼松1mg/kg/d)、类风湿关节炎(甲泼尼龙冲击治疗)。 |
| 过敏性疾病 | 严重哮喘急性发作(静脉甲泼尼龙40-80mg/d)、过敏性休克(氢化可的松200mg静推)。 |
| 器官移植 | 联合免疫抑制剂(如他克莫司)预防排斥反应。 |
| 皮肤病 | 湿疹(外用氢化可的松软膏)、银屑病(局部或系统用药)。 |
3. 抗休克与脑水肿
感染性休克:氢化可的松200-300mg/d,分次静滴(需在抗生素后使用)。
脑水肿(肿瘤或创伤):地塞米松10mg静推,后4mg q6h,降低颅内压。
四、副作用与长期风险
| 系统 | 副作用 | 预防与管理 |
|---|---|---|
| 代谢 | 向心性肥胖、血糖升高、低血钾。 | 低糖低盐饮食、补钾、监测血糖。 |
| 骨骼肌肉 | 骨质疏松、股骨头坏死、肌萎缩。 | 补充钙剂+维生素D,双膦酸盐预防骨丢失。 |
| 免疫 | 感染风险增加(真菌、结核复发)、伤口愈合延迟。 | 预防性抗感染(如磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎),避免接触感染者。 |
| 内分泌 | HPA轴抑制(肾上腺萎缩)、库欣综合征。 | 晨间顿服、逐渐减量,避免突然停药。 |
| 精神神经 | 失眠、情绪波动、精神病性症状。 | 夜间用药改早晨,必要时联用抗焦虑药。 |
| 消化系统 | 胃溃疡、胰腺炎。 | 联用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)。 |
五、禁忌症与慎用情况
绝对禁忌症:
活动性感染(如结核、真菌败血症)。
严重精神病史、未控制的糖尿病或高血压。
相对禁忌症:
孕妇(可能致胎儿肾上腺抑制)、儿童(影响生长)、骨质疏松高危人群。
六、用药原则与注意事项
剂量个体化:
根据疾病严重程度、疗效和副作用调整剂量,遵循“最小有效剂量、最短疗程”。
减量方案:
长期使用后需缓慢减量(每周减10%-20%),避免反跳现象和肾上腺危象。
监测指标:
血压、血糖、骨密度、电解质(尤其血钾)、感染征象。
七、药物相互作用
| 联用药物 | 相互作用风险 | 处理建议 |
|---|---|---|
| NSAIDs | 增加消化道溃疡风险。 | 联用PPI,避免空腹服药。 |
| 抗凝药(华法林) | 糖皮质激素增强抗凝效果,增加出血风险。 | 密切监测INR值。 |
| 利尿剂 | 加剧低血钾。 | 补钾治疗,监测电解质。 |
| 疫苗(活疫苗) | 免疫抑制状态可能引发疫苗相关感染。 | 停药3个月后再接种。 |
总结:糖皮质激素是一把“双刃剑”,合理应用可挽救生命,滥用则引发严重并发症。临床中需严格掌握适应症,平衡疗效与风险,并加强患者教育(如不可自行停药)。
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