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自身免疫

自身免疫(Autoimmunity)
是免疫系统错误攻击自身组织或细胞的现象,导致炎症和组织损伤,引发自身免疫性疾病。这类疾病可累及单一器官或全身系统,以下是全面解析:


一、核心机制

1. 免疫耐受崩溃

  • 中枢耐受失效:胸腺或骨髓中未有效清除自身反应性T/B细胞(如AIRE基因突变导致多腺体自身免疫病)。

  • 外周耐受破坏:调节性T细胞(Treg)功能不足,无法抑制自身免疫反应。

2. 分子模拟与交叉反应

  • 病原体抗原与自身抗原结构相似(如链球菌M蛋白与心肌肌球蛋白),感染后免疫系统误攻自身组织。

3. 表位扩展

  • 初始针对特定抗原的免疫反应扩散至其他自身抗原(如类风湿性关节炎从关节滑膜扩展至全身)。

4. 环境触发因素

  • 感染:EB病毒与多发性硬化、肠道菌群失调与炎症性肠病。

  • 药物/化学物质:普鲁卡因胺诱发狼疮样综合征。

  • 紫外线:加重系统性红斑狼疮(SLE)皮肤症状。


二、常见疾病与分类

类型代表性疾病靶器官/系统典型抗体
器官特异性1型糖尿病、桥本甲状腺炎胰腺β细胞、甲状腺抗GAD65、抗甲状腺过氧化物酶
系统性系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎全身多系统(关节、皮肤、肾)抗核抗体(ANA)、类风湿因子
皮肤相关银屑病、天疱疮皮肤角质细胞、表皮连接抗dsg1/3抗体

三、诊断方法

  1. 临床评估

    • 症状组合(如晨僵≥1小时提示类风湿性关节炎)。

    • 体征检查(蝶形红斑、关节肿胀)。

  2. 实验室检测

    • 抗体筛查:ANA、抗双链DNA(SLE)、抗CCP(类风湿性关节炎)。

    • 炎症标志物:C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。

    • 补体水平:C3/C4降低提示SLE活动期。

  3. 影像学与活检

    • 关节超声/MRI(滑膜炎评估)、肾活检(狼疮肾炎分型)。


四、治疗策略

1. 免疫抑制

  • 糖皮质激素:泼尼松快速控制急性炎症(注意骨质疏松风险)。

  • DMARDs:甲氨蝶呤(类风湿性关节炎)、羟氯喹(SLE皮肤症状)。

  • 生物制剂

    • TNF-α抑制剂(阿达木单抗)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)。

    • B细胞靶向(利妥昔单抗,CD20单抗)。

2. 对症支持

  • 疼痛管理:非甾体抗炎药(NSAIDs)。

  • 器官保护:ACEI/ARB(狼疮肾炎降压护肾)。

3. 新兴疗法

  • JAK抑制剂:托法替尼阻断炎症信号通路。

  • 干细胞移植:难治性病例重置免疫系统。

  • 抗原特异性耐受:纳米颗粒递送自身抗原诱导免疫耐受(实验阶段)。


五、日常管理与预防

  • 避免诱因:防晒(SLE)、戒烟(加重抗磷脂综合征血栓风险)。

  • 饮食调整:地中海饮食(富含ω-3抗炎)、限制碘摄入(桥本甲状腺炎)。

  • 心理支持:慢性病管理需关注抑郁/焦虑(认知行为疗法)。


六、研究前沿

  1. 微生物组干预:粪菌移植调节肠道菌群,改善强直性脊柱炎。

  2. 表观遗传治疗:DNA去甲基化药物恢复Treg功能。

  3. AI辅助诊断:深度学习分析抗体谱,预测疾病亚型与进展。


总结
自身免疫是免疫系统“敌我不分”引发的连锁反应,需结合精准诊断与个体化治疗。尽管无法根治,但通过药物控制、生活方式调整及定期监测,患者可显著改善生活质量。未来随着靶向疗法与基因编辑技术进步,有望实现更长效的免疫平衡重建。

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