自身免疫
自身免疫(Autoimmunity)
是免疫系统错误攻击自身组织或细胞的现象,导致炎症和组织损伤,引发自身免疫性疾病。这类疾病可累及单一器官或全身系统,以下是全面解析:
一、核心机制
1. 免疫耐受崩溃
中枢耐受失效:胸腺或骨髓中未有效清除自身反应性T/B细胞(如AIRE基因突变导致多腺体自身免疫病)。
外周耐受破坏:调节性T细胞(Treg)功能不足,无法抑制自身免疫反应。
2. 分子模拟与交叉反应
病原体抗原与自身抗原结构相似(如链球菌M蛋白与心肌肌球蛋白),感染后免疫系统误攻自身组织。
3. 表位扩展
初始针对特定抗原的免疫反应扩散至其他自身抗原(如类风湿性关节炎从关节滑膜扩展至全身)。
4. 环境触发因素
感染:EB病毒与多发性硬化、肠道菌群失调与炎症性肠病。
药物/化学物质:普鲁卡因胺诱发狼疮样综合征。
紫外线:加重系统性红斑狼疮(SLE)皮肤症状。
二、常见疾病与分类
| 类型 | 代表性疾病 | 靶器官/系统 | 典型抗体 |
|---|---|---|---|
| 器官特异性 | 1型糖尿病、桥本甲状腺炎 | 胰腺β细胞、甲状腺 | 抗GAD65、抗甲状腺过氧化物酶 |
| 系统性 | 系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎 | 全身多系统(关节、皮肤、肾) | 抗核抗体(ANA)、类风湿因子 |
| 皮肤相关 | 银屑病、天疱疮 | 皮肤角质细胞、表皮连接 | 抗dsg1/3抗体 |
三、诊断方法
临床评估
症状组合(如晨僵≥1小时提示类风湿性关节炎)。
体征检查(蝶形红斑、关节肿胀)。
实验室检测
抗体筛查:ANA、抗双链DNA(SLE)、抗CCP(类风湿性关节炎)。
炎症标志物:C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。
补体水平:C3/C4降低提示SLE活动期。
影像学与活检
关节超声/MRI(滑膜炎评估)、肾活检(狼疮肾炎分型)。
四、治疗策略
1. 免疫抑制
糖皮质激素:泼尼松快速控制急性炎症(注意骨质疏松风险)。
DMARDs:甲氨蝶呤(类风湿性关节炎)、羟氯喹(SLE皮肤症状)。
生物制剂:
TNF-α抑制剂(阿达木单抗)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)。
B细胞靶向(利妥昔单抗,CD20单抗)。
2. 对症支持
疼痛管理:非甾体抗炎药(NSAIDs)。
器官保护:ACEI/ARB(狼疮肾炎降压护肾)。
3. 新兴疗法
JAK抑制剂:托法替尼阻断炎症信号通路。
干细胞移植:难治性病例重置免疫系统。
抗原特异性耐受:纳米颗粒递送自身抗原诱导免疫耐受(实验阶段)。
五、日常管理与预防
避免诱因:防晒(SLE)、戒烟(加重抗磷脂综合征血栓风险)。
饮食调整:地中海饮食(富含ω-3抗炎)、限制碘摄入(桥本甲状腺炎)。
心理支持:慢性病管理需关注抑郁/焦虑(认知行为疗法)。
六、研究前沿
微生物组干预:粪菌移植调节肠道菌群,改善强直性脊柱炎。
表观遗传治疗:DNA去甲基化药物恢复Treg功能。
AI辅助诊断:深度学习分析抗体谱,预测疾病亚型与进展。
总结
自身免疫是免疫系统“敌我不分”引发的连锁反应,需结合精准诊断与个体化治疗。尽管无法根治,但通过药物控制、生活方式调整及定期监测,患者可显著改善生活质量。未来随着靶向疗法与基因编辑技术进步,有望实现更长效的免疫平衡重建。
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